2) сульпирид (+)
3) тиоридазин
4) алимемазин
Правильный ответ — сульпирид. В классической клинико-фармакологической классификации он относится к антипсихотикам с активирующим, или дезингибирующим, компонентом действия. Это означает уменьшение психической заторможенности, апатии, абулии, ангедонии, эмоционального обеднения и социальной отгороженности, а не психостимулирующий эффект в обычном понимании. Активирующее действие особенно заметно при применении сравнительно невысоких доз и при преобладании негативной и депрессивной симптоматики.
Сульпирид является производным замещённого бензамида и преимущественно блокирует дофаминовые D2/D3-рецепторы. Традиционное объяснение дозозависимого эффекта состоит в том, что при невысокой экспозиции препарат преимущественно воздействует на пресинаптические D2-ауторецепторы, ослабляя тормозную обратную связь и увеличивая дофаминергическую передачу в мезокортикальных структурах. Это связывают с уменьшением апато-абулических и депрессивных проявлений; при более высоких дозах преобладает блокада постсинаптических D2-рецепторов, обеспечивающая действие на бред, галлюцинации и психомоторное возбуждение.
Относительно активирующий профиль также обусловлен слабым влиянием сульпирида на гистаминовые H1-, мускариновые и α1-адренорецепторы, поэтому выраженная сонливость, заторможенность и ортостатическая гипотензия для него менее характерны, чем для седативных фенотиазинов и тиоксантенов. Хлорпротиксен, тиоридазин и алимемазин обладают более заметным антигистаминным и α-адреноблокирующим действием, определяющим их успокаивающий и снотворный профиль.
| Критерий сравнения | Сульпирид | Антипсихотики с преимущественно седативным профилем |
|---|---|---|
| Химико-фармакологическая группа | Замещённый бензамид | Преимущественно фенотиазины и тиоксантены |
| Ведущая рецепторная мишень | Относительно избирательная блокада D2/D3-рецепторов | Блокада D2 в сочетании с выраженным влиянием на H1-, α1— и нередко M-холинорецепторы |
| Клинический профиль | Активирующий, дезингибирующий; уменьшение апатии, абулии и анергии | Седативный, анксиолитический; уменьшение тревоги, бессонницы и психомоторного возбуждения |
| Предпочтительная симптоматическая направленность | Негативная и депрессивная симптоматика при невысоких дозах; позитивная симптоматика — при более высоких | Аффективное напряжение, тревога, агрессивность, ажитация и нарушения сна |
| Дневная сонливость | Обычно менее выражена, хотя индивидуально возможна | Часто клинически значима вследствие H1-гистаминовой блокады |
| Характерные ограничения | Гиперпролактинемия, экстрапирамидные нарушения, акатизия, удлинение интервала QT; необходим учёт функции почек | Седация, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты и кардиотоксические риски |
Активирующий эффект сульпирида является относительным и зависит от дозы, исходной симптоматики и индивидуальной чувствительности пациента. Он не исключает развития сонливости, но может сопровождаться акатизией, бессонницей или усилением возбуждения, особенно при неправильно выбранных показаниях. При назначении необходимо контролировать экстрапирамидные симптомы, уровень пролактина, интервал QT и функцию почек. При маниакальном состоянии, выраженной ажитации или импульсивной агрессии активирующий профиль может быть нежелателен.