2) пеллагроподобные изменения кожи
3) снижение репарации ДНК (+)
4) атаксию
Болезнь Хартнапа — аутосомно-рецессивное нарушение транспорта нейтральных аминокислот, обычно связанное с патогенными вариантами гена SLC6A19. Дефект апикального переносчика в энтероцитах и проксимальных канальцах почек приводит к нарушению всасывания и усиленному выведению триптофана и других нейтральных аминокислот. Недостаток триптофана ограничивает синтез никотинамида и, соответственно, коферментов NAD/NADP, что обусловливает пеллагроподобные кожные проявления и неврологическую симптоматику.
Фотодерматоз и пеллагроподобный дерматит относятся к типичным проявлениям болезни Хартнапа: возникают фоточувствительная эритема, шелушение и гиперпигментация открытых участков кожи. Дефицит никотинамида может сопровождаться атаксией, тремором, нистагмом, эмоциональной лабильностью и другими преходящими неврологическими расстройствами. Для заболевания также характерна нейтральная аминокислотурия, выявляемая при исследовании аминокислотного состава мочи.
Снижение репарации ДНК не является патогенетическим признаком болезни Хартнапа, поскольку при ней не нарушены системы репарации генетического материала. Такой механизм прежде всего характерен для заболеваний с дефектом эксцизионной репарации, например пигментной ксеродермы, при которой повышается чувствительность к ультрафиолету и риск опухолей кожи. Поэтому именно этот вариант является правильным ответом как признак, не свойственный болезни Хартнапа.
| Признак или механизм | Болезнь Хартнапа | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный | Необходимы патогенные варианты обеих аллелей; заболевание может проявляться эпизодически |
| Основной молекулярный дефект | Нарушение транспорта нейтральных аминокислот, чаще при дефекте SLC6A19 | Объясняет сочетание кишечной мальабсорбции и почечной потери аминокислот |
| Биохимический маркер | Нейтральная аминокислотурия, включая повышенное выведение триптофана | Выявляется при количественном анализе аминокислот мочи |
| Кожные проявления | Фоточувствительный пеллагроподобный дерматит | Связан с дефицитом триптофана и недостаточным образованием никотинамида |
| Неврологические проявления | Атаксия, тремор, нистагм, эпизоды нарушения координации | Могут усиливаться при голодании, инфекции или несбалансированном питании |
| Репарация ДНК | Первично не нарушена | Снижение репарации ДНК не относится к критериям болезни Хартнапа |
| Дифференциальный ориентир | Нет обязательной предрасположенности к множественным опухолям кожи | Помогает отличать заболевание от пигментной ксеродермы с дефектом репарации ДНК |
Выраженность болезни Хартнапа вариабельна, а у части пациентов симптомы отсутствуют благодаря компенсаторному поступлению никотинамида с пищей. В диагностике учитывают клиническое сочетание фоточувствительного дерматита и атаксии с нейтральной аминокислотурией; при необходимости диагноз подтверждают молекулярно-генетическим исследованием. Лечение основано на полноценном белковом питании, коррекции дефицита никотинамида или никотиновой кислоты и защите кожи от ультрафиолета. Ограничение пребывания на солнце уменьшает кожные проявления, но не связано с восстановлением репарации ДНК.