2) гепаран-N-сульфатазы
3) ацетил-галактозамин-6-сульфатазы
4) карнитин пальмитоилтрансферазы I
Мукополисахаридоз II типа, или синдром Хантера, развивается вследствие дефицита лизосомного фермента идуронат-2-сульфатазы. Этот фермент участвует в последовательном расщеплении гликозаминогликанов — дерматансульфата и гепарансульфата. При снижении его активности частично деградированные гликозаминогликаны накапливаются в лизосомах клеток соединительной ткани, внутренних органов и нервной системы, вызывая прогрессирующее полиорганное поражение.
Заболевание наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу и обусловлено патогенными вариантами гена IDS, расположенного на длинном плече X-хромосомы. Поэтому клинические проявления возникают преимущественно у мальчиков. Характерны грубые черты лица, макроглоссия, гепатоспленомегалия, тугоподвижность суставов, множественный дизостоз, снижение слуха и обструкция верхних дыхательных путей; при тяжелой форме присоединяются задержка психоречевого развития и нейродегенерация. В отличие от мукополисахаридоза I типа помутнение роговицы обычно отсутствует.
Диагноз подтверждают выявлением повышенной экскреции дерматансульфата и гепарансульфата с мочой, снижением активности идуронат-2-сульфатазы в лейкоцитах, культивируемых фибробластах или сухих пятнах крови и молекулярно-генетическим исследованием гена IDS. Изолированное определение гликозаминогликанов недостаточно для установления конкретного типа заболевания, поскольку сходные изменения встречаются при нескольких лизосомных болезнях накопления.
| Заболевание | Дефицитный фермент | Основные накапливаемые гликозаминогликаны | Ключевой дифференциальный признак |
|---|---|---|---|
| Мукополисахаридоз I | α-L-идуронидаза | Дерматансульфат, гепарансульфат | Часто выраженное помутнение роговицы |
| Мукополисахаридоз II | Идуронат-2-сульфатаза | Дерматансульфат, гепарансульфат | Х-сцепленное наследование, отсутствие типичного помутнения роговицы |
| Мукополисахаридоз III | Ферменты деградации гепарансульфата, включая гепаран-N-сульфатазу | Преимущественно гепарансульфат | Доминируют нейропсихические нарушения при относительно умеренной соматической симптоматике |
| Мукополисахаридоз IV | Галактозамин-6-сульфатаза или β-галактозидаза | Кератансульфат | Тяжелая скелетная дисплазия при обычно сохранном интеллекте |
| Мукополисахаридоз VI | Арилсульфатаза B | Дерматансульфат | Выраженные соматические проявления без первичного поражения интеллекта |
| Дефицит карнитин-пальмитоилтрансферазы I | Карнитин-пальмитоилтрансфераза I | Гликозаминогликаны не накапливаются | Нарушение β-окисления жирных кислот с гипокетотической гипогликемией |
Тяжесть синдрома Хантера варьирует от ранней нейропатической формы до более медленно прогрессирующего варианта без выраженного когнитивного снижения. Патогенетическое лечение включает ферментозаместительную терапию идурсульфазой, которая преимущественно уменьшает соматические проявления, но ограниченно проникает через гематоэнцефалический барьер. Пациентам необходимы регулярная оценка функции сердца, дыхательных путей, слуха, зрения и опорно-двигательной системы. Генетическое консультирование семьи позволяет уточнить носительство патогенного варианта и оценить риск заболевания у последующих детей.