2) UBE3A
3) ATN2
4) MYH7
Спиноцеребеллярная атаксия 6-го типа (SCA6) обусловлена экспансией CAG-повторов в кодирующей области гена CACNA1A, расположенного на коротком плече 19-й хромосомы. Этот ген кодирует α1A-субъединицу потенциалзависимого кальциевого канала P/Q-типа, особенно важного для синаптической передачи в клетках Пуркинье мозжечка. Увеличение числа CAG приводит к формированию патологического полиглутаминового участка и нарушению функции/метаболизма белка; наследование аутосомно-доминантное.
Для SCA6 характерно преимущественно чистое мозжечковое поражение: медленно прогрессирующая атаксия походки и конечностей, дизартрия, нистагм, дисметрия и интенционный тремор. Дебют чаще приходится на зрелый или пожилой возраст, а выраженные экстрацеребеллярные симптомы и феномен антиципации обычно отсутствуют либо выражены минимально. Диагноз подтверждают молекулярно-генетическим исследованием с определением числа CAG-повторов в CACNA1A; выявление патогенной экспансии у пациента с мозжечковым синдромом является диагностически значимым.
| Заболевание | Ген | Тип генетического дефекта | Клинические особенности |
|---|---|---|---|
| SCA6 | CACNA1A | Экспансия CAG с образованием полиглутаминового участка | Поздний дебют, медленно прогрессирующая преимущественно мозжечковая атаксия |
| SCA2 | ATXN2 | Экспансия CAG | Атаксия, замедленные саккады, нередко гипорефлексия и периферическая нейропатия |
| SCA1 | ATXN1 | Экспансия CAG | Атаксия с пирамидными, бульбарными и экстрапирамидными проявлениями |
| Эпизодическая атаксия 2-го типа | CACNA1A | Патогенный вариант последовательности, обычно без CAG-экспансии | Повторные приступы атаксии, часто с нистагмом и провокацией нагрузкой; между приступами возможен интериктальный нистагм |
| Синдром Ангельмана | UBE3A | Нарушение экспрессии материнской копии гена, делеция или другие варианты | Детская задержка развития, тяжелое интеллектуальное нарушение, эпилепсия, атаксияльная походка; не является SCA6 |
| Миопатии, связанные с MYH7 | MYH7 | Преимущественно точечные варианты | Скелетная миопатия или кардиомиопатия, а не наследственная мозжечковая атаксия |
Таким образом, ключевым признаком SCA6 является сочетание аутосомно-доминантного семейного анамнеза, поздно начавшегося медленно прогрессирующего мозжечкового синдрома и CAG-экспансии в CACNA1A. Наличие варианта в этом гене требует разграничения экспансии, вызывающей SCA6, и других патогенных изменений CACNA1A, ассоциированных с эпизодической атаксией или семейной гемиплегической мигренью. Лечение преимущественно симптоматическое и реабилитационное: применяют физиотерапию, логопедические методы, профилактику падений и коррекцию отдельных проявлений.