2) X-сцепленный рецессивный
3) только аутосомно-доминантный
4) аутосомно-доминантный и аутосомно-рецессивный (+)
Миопатия Бетлем 1 относится к коллаген-VI-ассоциированным мышечным дистрофиям; для классического варианта основное значение имеют патогенные варианты в гене COL6A1. Коллаген VI является компонентом внеклеточного матрикса мышечной ткани, поэтому нарушение его синтеза, сборки или взаимодействия с мышечным волокном вызывает прогрессирующую миопатию и формирование контрактур. Наиболее часто заболевание наследуется аутосомно-доминантно вследствие гетерозиготного варианта с доминантно-негативным эффектом или недостаточностью продукта гена, однако описаны и аутосомно-рецессивные случаи при биаллельных патогенных вариантах.
Типичны раннее начало, преимущественно проксимальная мышечная слабость, гипотония, задержка моторного развития, контрактуры ахилловых сухожилий, локтевых и коленных суставов, а также гипермобильность дистальных суставов. Активность креатинкиназы обычно нормальная или умеренно повышенная, что отличает заболевание от ряда саркогликанопатий и дистрофинопатий. Диагноз подтверждают молекулярно-генетическим исследованием генов коллагена VI; при необходимости используют МРТ мышц, исследование дыхательной функции и биопсию с оценкой распределения коллагена VI.
| Критерий | Аутосомно-доминантный вариант | Аутосомно-рецессивный вариант |
|---|---|---|
| Молекулярная основа | Гетерозиготный патогенный вариант в COL6A1, реже в других генах комплекса коллагена VI | Биаллельные патогенные варианты; заболевание проявляется при наличии двух повреждённых аллелей |
| Родословная | Возможна вертикальная передача в нескольких поколениях; нередко выявляется новый вариант | Часто родители клинически здоровы и являются носителями; возможен псевдоаутосомный тип семейного накопления |
| Риск для потомства | При заболевшем гетерозиготном родителе риск передачи варианта обычно составляет 50% | При носительстве обоих родителей риск рождения больного ребёнка составляет 25% для каждой беременности |
| Клиническое течение | Чаще медленно прогрессирующее, с постепенным развитием проксимальной слабости и контрактур | Нередко более раннее и тяжёлое начало, иногда с признаками врождённой или промежуточной мышечной дистрофии |
| Характерные признаки | Контрактуры крупных суставов сочетаются с дистальной гипермобильностью; интеллект обычно сохранён | Фенотип может включать выраженную гипотонию, двигательную задержку и более значимое поражение дыхательной мускулатуры |
| Лабораторные данные | Креатинкиназа нормальная или повышена незначительно; ЭМГ имеет миопатический тип | Изменения сходны, но при тяжёлом фенотипе возможна более выраженная мышечная атрофия |
| Подтверждение диагноза | Выявление гетерозиготного патогенного варианта с учётом фенотипа и данных семейного обследования | Выявление патогенных вариантов в обоих аллелях и подтверждение их транс-положения либо соответствия семейному генотипированию |
Миопатия Бетлем 1 не относится к Х-сцепленным заболеваниям, поскольку патологический ген расположен в аутосоме. Дифференциальную диагностику проводят с миопатиями Эмери—Дрейфуса, врождёнными мышечными дистрофиями и другими коллаген-VI-ассоциированными фенотипами. Лечение преимущественно поддерживающее: регулярная физиотерапия, профилактика и коррекция контрактур, ортопедическая помощь и наблюдение за дыхательной функцией. При подтверждении варианта необходимы медико-генетическое консультирование и обследование родственников.