2) Х-сцепленному доминантному
3) аутосомно-рецессивному
4) аутосомно-доминантному (+)
Классический тип синдрома Элерса—Данло (классический СЭД, cEDS) наследуется преимущественно по аутосомно-доминантному типу. Заболевание обычно обусловлено гетерозиготными патогенными вариантами в генах COL5A1 или COL5A2, кодирующих α-цепи коллагена V типа; реже сходный фенотип связан с вариантами COL1A1. Дефект структуры и организации коллагеновых волокон приводит к снижению прочности кожи, связок и других соединительнотканных структур.
Клинически классический СЭД характеризуется генерализованной гипермобильностью суставов, гиперрастяжимостью кожи и формированием атрофических, папиросных рубцов после травм. Дополнительными признаками могут быть легкое образование экхимозов, мягкая бархатистая кожа, грыжи, подкожные сфероиды и повторные вывихи или растяжения связок. Подтверждение диагноза основывается на сочетании характерного фенотипа с молекулярно-генетическим выявлением патогенного варианта; для семей с аутосомно-доминантным наследованием риск передачи варианта от больного гетерозиготного родителя каждому ребенку составляет 50%.
| Форма синдрома Элерса—Данло | Тип наследования | Основные гены | Ключевые клинические признаки |
|---|---|---|---|
| Классический СЭД | Аутосомно-доминантный | COL5A1, COL5A2; редко COL1A1 | Гиперрастяжимость кожи, атрофические рубцы, генерализованная гипермобильность суставов, легкое образование синяков |
| Гипермобильный СЭД | Предположительно аутосомно-доминантный, генетическая причина чаще не установлена | Молекулярный маркер в большинстве случаев отсутствует | Генерализованная гипермобильность, хроническая боль и нестабильность суставов; выраженные атрофические рубцы обычно нехарактерны |
| Сосудистый СЭД | Аутосомно-доминантный | COL3A1 | Тонкая полупрозрачная кожа, характерный внешний вид, раннее повреждение артерий, кишечника или матки |
| Кифосколиотический СЭД | Аутосомно-рецессивный | PLOD1, FKBP14 | Ранний прогрессирующий кифосколиоз, мышечная гипотония, гипермобильность суставов, хрупкость тканей |
| Артрохалазический СЭД | Аутосомно-доминантный | COL1A1, COL1A2 | Тяжелая генерализованная гипермобильность, врожденные вывихи тазобедренных суставов, повторные вывихи |
| Дерматоспараксисный СЭД | Аутосомно-рецессивный | ADAMTS2 | Выраженная хрупкость и дряблость кожи, легкое образование гематом, замедленное заживление ран |
Аутосомно-доминантный тип означает, что патологический вариант находится в одной из аутосом и для проявления заболевания достаточно одной измененной копии гена. В родословной заболевание обычно встречается в нескольких поколениях, у мужчин и женщин с одинаковой частотой. Возможны новые мутации, поэтому отсутствие семейного анамнеза не исключает диагноз. Генетическое консультирование включает оценку родственников и обсуждение риска передачи варианта потомству.