2) сниженный уровень ЛГГ и ФСГ
3) повышенный уровень ФСГ, нормальный или сниженный уровень тестостерона (+)
4) повышенный уровень тестостерона и ингибина В
При синдроме де ля Шапелля выявляется кариотип 46,XX при наличии тестикулярной дифференцировки, чаще вследствие транслокации гена SRY на одну из X-хромосом. Формирование яичек происходит неполноценно, поэтому семенные канальцы и клетки Сертоли функционально нарушены. Снижение продукции ингибина B ослабляет отрицательную обратную связь с гипофизом и приводит преимущественно к повышению уровня ФСГ.
Функция клеток Лейдига может сохраняться частично, вследствие чего концентрация тестостерона бывает нормальной или сниженной; при выраженной недостаточности андрогенов возможно также повышение ЛГ. Типичны азооспермия, малые яички, бесплодие, иногда гинекомастия и недостаточная вирилизация. Таким образом, сочетание повышенного ФСГ с нормальным или сниженным тестостероном отражает гипергонадотропный вариант тестикулярной недостаточности и соответствует указанному ответу.
| Состояние | Кариотип и генетический признак | Гонады и фенотип | ФСГ/ЛГ | Тестостерон и ингибин B | Ключевой дифференциальный признак |
|---|---|---|---|---|---|
| Синдром де ля Шапелля | 46,XX; часто транслокация SRY на X-хромосому | Тестикулярная ткань, обычно мужской или недостаточно вирилизированный фенотип | ФСГ повышен; ЛГ нормальный или повышен | Тестостерон нормальный или снижен; ингибин B обычно снижен | Азооспермия при отсутствии полноценного набора генов сперматогенеза на Y-хромосоме |
| Синдром Клайнфельтера | 47,XXY или мозаичные варианты; SRY присутствует | Дисгенетичные малые яички, высокий рост, возможна гинекомастия | ФСГ и ЛГ повышены | Тестостерон снижен; ингибин B снижен | Наличие дополнительной X-хромосомы и мужского Y-хромосомного материала |
| 46,XY полная дисгенезия гонад | 46,XY; нарушение действия или отсутствия SRY | Стreak-гонады, женский внешний фенотип | ФСГ и ЛГ повышены | Тестостерон и АМГ резко снижены | Отсутствие тестикулярной дифференцировки и вирилизации |
| 46,XX с врождённой гиперплазией коры надпочечников | 46,XX; патогенный вариант чаще в гене CYP21A2 | Яичники сохранены, степень вирилизации наружных гениталий вариабельна | Гонадотропины не имеют типичного первичного повышения | Повышены надпочечниковые андрогены и 17-гидроксипрогестерон | Источник избытка андрогенов — надпочечники, а не тестикулярная ткань |
| Изолированная гипогонадотропная недостаточность | Различные генетические причины; кариотип обычно 46,XY или 46,XX | Гонады могут быть анатомически сформированы, но функционально не стимулируются | ФСГ и ЛГ снижены или неадекватно нормальны | Тестостерон снижен; ингибин B вариабелен | Отсутствие гипергонадотропного ответа отличает от синдрома де ля Шапелля |
Для подтверждения диагноза необходимы кариотипирование, исследование наличия и расположения SRY, оценка ФСГ, ЛГ, тестостерона и ингибина B. Ультразвуковое исследование или МРТ уточняют строение гонад и внутренних половых органов. Генетическое заключение важно для прогноза фертильности и определения тактики гормональной коррекции. Сперматогенез при типичном синдроме де ля Шапелля, как правило, отсутствует из-за утраты участков AZF-региона Y-хромосомы.