2) ins
3) t
4) r (+)
Обозначение r в международной цитогенетической номенклатуре ISCN соответствует кольцевой хромосоме (от англ. ring). Кольцо обычно формируется после разрывов в терминальных участках короткого и длинного плеча хромосомы с утратой дистальных фрагментов и последующим соединением ее концов. Например, запись 46,XX,r(14)(p11q32) указывает на женский кариотип с кольцевой хромосомой 14, возникшей при разрывах в указанных участках.
Кольцевые хромосомы часто нестабильны при митозах: они могут неправильно распределяться между дочерними клетками, утрачивать генетический материал или формировать различные варианты колец. Поэтому нередко выявляется мозаицизм, при котором в одном организме сосуществуют клетки с кольцевой хромосомой, нормальным клеточным клоном и/или аномальными производными. Клинические проявления зависят от конкретной хромосомы, объема утраченного материала и наличия мозаицизма и могут включать задержку роста и психомоторного развития, врожденные пороки и дисморфические признаки.
Остальные обозначения относятся к другим типам структурных перестроек: inv — инверсия, ins — вставка, t — транслокация. Таким образом, именно символ r является диагностическим обозначением кольцевой хромосомы, а знак + в тесте указывает на правильность этого соответствия.
| Обозначение ISCN | Тип перестройки | Механизм формирования | Пример записи | Основное диагностическое значение |
|---|---|---|---|---|
| r | Кольцевая хромосома | Разрывы обоих плеч, утрата терминальных участков и слияние концов | 46,XX,r(14)(p11q32) | Возможны частичная моносомия, митотическая нестабильность и мозаицизм |
| inv | Инверсия | Разрыв и разворот участка хромосомы на 180° с повторным соединением | 46,XX,inv(9)(p11q13) | Перестройка может быть сбалансированной, но повышает риск репродуктивных нарушений при нарушении гаметогенеза |
| ins | Вставка | Перемещение фрагмента хромосомы в другой участок той же или иной хромосомы | 46,XY,ins(5;2)(q13;p21p23) | При сбалансированном варианте фенотип может быть нормальным, но возможны несбалансированные гаметы |
| t | Транслокация | Обмен участками между негомологичными хромосомами | 46,XX,t(9;22)(q34;q11.2) | Бывает реципрокной или робертсоновской; отдельные варианты связаны с онкогенезом |
| del | Делеция | Утрата участка хромосомы после одного или нескольких разрывов | 46,XX,del(5)(p15.2) | Приводит к частичной моносомии и может определять характерный синдром |
| dup | Дупликация | Удвоение участка хромосомы | 46,XY,dup(7)(q11q22) | Вызывает увеличение дозы генов и частичную трисомию соответствующего региона |
Для подтверждения кольцевой хромосомы основным методом остается анализ кариотипа с оценкой достаточного числа метафаз, поскольку он позволяет увидеть саму структуру перестройки и выявить мозаицизм. Хромосомный микроматричный анализ уточняет наличие потерь или приобретений генетического материала, но не всегда распознает форму кольца как таковую. FISH-исследование и методы анализа точек разрыва применяют для уточнения происхождения аномалии в сложных случаях. Медико-генетическое консультирование должно учитывать нестабильность кольца, возможный мозаицизм и индивидуальный объем дисбаланса генетического материала.