2) аргинина и метионина
3) лейцина и изолейцина
4) тирозина и фенилаланина (+)
Тирозинемия I типа обусловлена дефицитом фумарилацетоацетатгидролазы, вследствие чего накапливаются токсичные метаболиты тирозинового обмена, прежде всего сукцинилацетон. Основу лечения составляют нitisинон, блокирующий образование токсичных метаболитов, и диета с ограничением тирозина и фенилаланина. Поэтому оценка концентраций этих аминокислот в крови позволяет контролировать, насколько сбалансировано их поступление: предотвращать избыточное накопление тирозина и одновременно не допускать чрезмерного ограничения белка.
На фоне нitisинона активность тирозинтрансаминазного пути подавляется, и уровень тирозина может повышаться даже при соблюдении диеты. Выраженная гипертирозинемия ассоциирована с риском поражения глаз, кожи и неврологических нарушений, тогда как слишком низкая концентрация фенилаланина указывает на недостаточное белковое обеспечение и может нарушать синтез белка и рост. Уровни тирозина и фенилаланина интерпретируют в динамике с учетом возраста, клинического состояния, состава специализированной смеси и локальных целевых диапазонов.
| Показатель | Что отражает | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Тирозин крови | Поступление тирозина с пищей и степень его метаболического накопления | Повышение требует оценки соблюдения диеты, дозы нitisинона и риска осложнений гипертирозинемии |
| Фенилаланин крови | Адекватность общего белкового обеспечения при ограничении ароматических аминокислот | Снижение может свидетельствовать о чрезмерном ограничении белка или недостаточном поступлении специализированной смеси |
| Сукцинилацетон | Накопление токсичного метаболита при дефекте фумарилацетоацетатгидролазы | Ключевой маркер заболевания и эффективности нitisинона, но не основной показатель пищевой адекватности |
| Функциональные пробы печени | Степень поражения гепатоцитов | Используются для оценки течения заболевания и ответа на лечение в комплексе с аминокислотным профилем |
| Альфа-фетопротеин | Риск прогрессирующего поражения печени и гепатоцеллюлярной карциномы | Требует регулярного наблюдения, но не характеризует непосредственно состав диеты |
| Коагулограмма и уровень альбумина | Синтетическую функцию печени и белковый статус | Помогают выявлять декомпенсацию печени и недостаточность питания |
Определение сукцинилацетона необходимо для подтверждения диагноза и контроля метаболического ответа на нitisинон, однако для оценки именно адекватности диетотерапии наиболее информативен профиль тирозина и фенилаланина. Контроль проводят регулярно, особенно в раннем возрасте, при изменении дозы препарата, рациона или темпов роста. Результаты оценивают вместе с клиническими данными, показателями функции печени и нутритивным статусом ребёнка.