2) аутосомно-доминантным
3) Х-сцепленным рецессивным
4) Х-сцепленным доминантным
Ксантинурия — редкое наследственное нарушение катаболизма пуринов, обусловленное недостаточностью ксантиндегидрогеназы/ксантиноксидазы. В норме этот фермент последовательно превращает гипоксантин в ксантин, а затем ксантин — в мочевую кислоту. При его дефиците концентрация мочевой кислоты в крови и моче снижается, тогда как гипоксантин и особенно плохо растворимый ксантин накапливаются.
Для заболевания характерен аутосомно-рецессивный тип наследования: клинические проявления возникают при наличии патогенных вариантов в обеих копиях соответствующего гена, а родители больного обычно являются бессимптомными гетерозиготными носителями. Наиболее типична мутация гена XDH, кодирующего ксантиндегидрогеназу; при отдельных формах нарушается активация молибденового кофактора, необходимого для работы фермента. Аутосомный, а не половой тип передачи объясняет одинаковую вероятность заболевания у мужчин и женщин.
Избыток ксантина приводит к образованию ксантиновых конкрементов в мочевых путях, почечной колике, гематурии и, при тяжелом течении, к снижению функции почек. Диагноз подтверждают выявлением выраженной гипоурикемии, низкой экскреции мочевой кислоты и повышенного содержания ксантина и гипоксантина в моче с помощью хроматографических или масс-спектрометрических методов; окончательную верификацию проводят молекулярно-генетическим исследованием.
| Признак | Характеристика при ксантинурии | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный; заболевание развивается при биаллельных патогенных вариантах | Необходимы обследование родственников и генетическое консультирование семьи |
| Основной ферментный дефект | Недостаточность ксантиндегидрогеназы/ксантиноксидазы, чаще вследствие вариантов в XDH | Нарушается превращение гипоксантина и ксантина в мочевую кислоту |
| Биохимические показатели | Низкая концентрация мочевой кислоты в сыворотке и моче, повышение экскреции ксантина и гипоксантина | Сочетание гипоурикемии с повышенным содержанием ксантина является ключевым лабораторным признаком |
| Поражение мочевых путей | Ксантиновые камни, кристаллурия, гематурия, почечная колика, рецидивирующие инфекции | Ксантиновые конкременты плохо растворимы и могут приводить к нефропатии |
| Визуализация конкрементов | Камни могут быть малоконтрастными или не определяться на обзорной рентгенограмме; выявляются при ультразвуковом исследовании и КТ | Отсутствие рентгеноконтрастности не исключает метаболический конкремент |
| Дифференциальная диагностика | Почечная гипоурикемия, прием аллопуринола, синдром Леша—Найхана и другие нарушения пуринового обмена | Определение ксантина и гипоксантина в моче позволяет отличить ксантинурию от изолированного нарушения транспорта уратов |
| Подтверждение диагноза и лечение | Генетическое исследование XDH и связанных генов; основа терапии — достаточная гидратация, ограничение пуринов и профилактика камнеобразования | Ингибиторы ксантиноксидазы обычно не применяют, поскольку они могут усилить накопление ксантина |
При выявлении заболевания важно обследовать сибсов и других родственников, даже если у них отсутствуют симптомы. Носительство патогенного варианта устанавливают методом молекулярно-генетического анализа, что позволяет оценить риск для потомства. Раннее распознавание гипоурикемии и кристаллурии дает возможность предупредить рецидивирующий нефролитиаз и хроническое повреждение почек.генетическое консультирование особенно важно при планировании беременности в семье больного.