2) гемохроматозе
3) лизосомных болезнях накопления
4) гликогенозах
Правильный ответ — органические ацидурии. При органических ацидемиях нарушается катаболизм аминокислот, некоторых жирных кислот и промежуточных метаболитов. В крови и тканях накапливаются пропионовая, метилмалоновая, изовалериановая и другие органические кислоты, которые угнетают функции митохондрий, цикл трикарбоновых кислот и окислительное декарбоксилирование пирувата. Это способствует перераспределению пирувата в сторону образования лактата и развитию метаболического ацидоза с повышенной анионной разницей.
Для органических ацидурий характерно острое или интермиттирующее ухудшение состояния после голодания, инфекции или повышенной белковой нагрузки: появляются рвота, вялость, гипотония, нарушение сознания. Лабораторно выявляются метаболический ацидоз, кетонемия или кетонурия, повышение анионной разницы, гипераммониемия, иногда гипогликемия и цитопении. Первичная гепатомегалия обычно отсутствует, поскольку заболевание не связано с накоплением гликогена или лизосомного субстрата в печени.
Диагноз подтверждают исследованием органических кислот мочи методом газовой хроматографии с масс-спектрометрией, профилем ацилкарнитинов в сухом пятне крови, определением аминокислот и молекулярно-генетическим анализом. Напротив, при гликогенозах увеличение печени обусловлено накоплением гликогена и сочетается с гипогликемией, гиперлипидемией или гиперурикемией; при лизосомных болезнях накопления чаще присутствуют гепатоспленомегалия и системные признаки. Поэтому отсутствие гепатомегалии на фоне лактатацидоза и кетоза поддерживает диагноз органической ацидурии.
| Состояние | Основной механизм | Лактатацидоз | Состояние печени | Диагностические признаки |
|---|---|---|---|---|
| Органические ацидемии | Накопление органических кислот при блоке катаболизма аминокислот и жирных кислот; вторичное торможение митохондриального метаболизма | Часто выражен, особенно во время метаболического криза | Гепатомегалия обычно отсутствует | Высокая анионная разница, кетоз, гипераммониемия, патологический профиль органических кислот мочи |
| Гликогеноз I типа | Дефект высвобождения глюкозы из глюкозо-6-фосфата | Характерен, особенно при голодании | Выраженная гепатомегалия из-за накопления гликогена и жира | Гипогликемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, лактатацидоз |
| Гликогеноз III типа | Недостаточность дебранчинг-фермента и неполное расщепление гликогена | Возможен, обычно менее выражен, чем при типе I | Гепатомегалия типична; возможны миопатия и кардиомиопатия | Гипогликемия с кетозом, повышение КФК, признаки поражения мышц |
| Лизосомные болезни накопления | Дефект лизосомной деградации липидов, гликолипидов или гликопротеинов | Не является ведущим и типичным признаком | Часты гепатоспленомегалия и инфильтрация органов | Дисморфия, костные изменения, неврологические или кардиальные проявления; снижение активности фермента |
| Гемохроматоз | Патологическое накопление железа с поражением печени, поджелудочной железы и других органов | Не характерен как первичное проявление | Возможна гепатомегалия при перегрузке железом и фиброзе | Повышение насыщения трансферрина, ферритина, признаки перегрузки железом |
| Митохондриальные болезни | Дефект дыхательной цепи и окислительного фосфорилирования | Часто выражен и может протекать без гепатомегалии | Печень может быть не увеличена | Поражение нескольких органов, повышенное соотношение лактат/пируват, характерные генетические варианты |
Лактатацидоз сам по себе не является специфичным признаком и требует оценки контекста: наличия кетоза, гипераммониемии, гипогликемии и органических кислот в моче. При подозрении на органическую ацидемию необходимы немедленное прекращение катаболизма, инфузия глюкозы и коррекция кислотно-основных нарушений. В зависимости от дефекта применяют левокарнитин, кофакторы и ограничение соответствующего субстрата; при тяжелом кризе может потребоваться экстракорпоральная детоксикация. Раннее распознавание состояния снижает риск энцефалопатии, полиорганной недостаточности и летального исхода.