2) Миллера – Дикера (+)
3) Лежена
4) Патау
Лисэнцефалия является характерным нейровизуализационным признаком синдрома Миллера—Дикера. При магнитно-резонансной томографии выявляются выраженное уменьшение количества борозд или их отсутствие (агирия), широкие сглаженные извилины (пахигирия), утолщение коры и упрощение кортико-медуллярной структуры. Эти изменения отражают нарушение нейрональной миграции и формирования коры головного мозга в эмбриональном периоде.
Синдром Миллера—Дикера обычно обусловлен микроделецией короткого плеча 17-й хромосомы в области 17p13.3 с вовлечением гена PAFAH1B1 (LIS1), участвующего в миграции нейронов. Для заболевания характерны тяжелая задержка психомоторного развития, ранняя эпилепсия, мышечная гипотония, нарушения кормления и характерный лицевой фенотип. Наиболее типична классическая лисэнцефалия с агирией или сочетанием агирии и пахигирии.
Варианты хромосомных нарушений, лежащие в основе синдромов Дауна, Лежена и Патау, не имеют лисэнцефалию в качестве ведущего специфического признака. При синдроме Дауна преобладают признаки трисомии 21, при синдроме Лежена — делеции 5p и характерный монотонный крик в младенчестве, при синдроме Патау — трисомия 13 с пороками переднего мозга, лица и конечностей. Поэтому обнаружение типичной лисэнцефалии в сочетании с тяжелым поражением нервной системы прежде всего требует исключения микроделеции 17p13.3.
| Состояние | Основная генетическая причина | Типичные изменения при МРТ головного мозга | Ключевые клинические признаки |
|---|---|---|---|
| Синдром Миллера—Дикера | Микроделеция 17p13.3, часто с утратой PAFAH1B1/LIS1 | Классическая лисэнцефалия: агирия/пахигирия, утолщенная кора, недостаточная выраженность борозд | Тяжелая задержка развития, ранняя эпилепсия, гипотония, характерные черты лица |
| Изолированная лисэнцефалия | Возможны варианты в LIS1, DCX, TUBA1A и других генах | Лисэнцефалия или пахигирия без обязательного полного фенотипа синдрома Миллера—Дикера | Задержка развития и эпилепсия; выраженность зависит от генетического варианта и пола |
| Синдром Дауна | Трисомия 21 | Лисэнцефалия не является типичным диагностическим признаком; возможны неспецифические изменения | Гипотония, характерный фенотип, интеллектуальная недостаточность, врожденные пороки сердца |
| Синдром Лежена | Делеция короткого плеча 5-й хромосомы (5p−) | Специфическая лисэнцефалия обычно отсутствует | Кошачий крик , микроцефалия, задержка развития, характерные краниофациальные особенности |
| Синдром Патау | Трисомия 13 | Возможны голопрозэнцефалия и другие тяжелые пороки мозга, но типичная лисэнцефалия не является ведущим признаком | Расщелины губы и неба, полидактилия, микрофтальмия, тяжелые множественные пороки развития |
МРТ является ключевым методом выявления нарушений кортикального развития и позволяет уточнить тип лисэнцефалии. Для подтверждения синдрома Миллера—Дикера применяют хромосомный микроматричный анализ или целевое исследование области 17p13.3. При отрицательном результате следует рассматривать секвенирование генов, связанных с нарушением нейрональной миграции. Генетическая верификация важна для прогноза, оценки риска повторения заболевания и медико-генетического консультирования семьи.