2) исследование кариотипов родителей
3) пренатальная диагностика (+)
4) диетотерапия матери
Фенилкетонурия — преимущественно аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное патогенными вариантами гена PAH, кодирующего фенилаланингидроксилазу. Если у родителей уже есть ребенок с подтвержденной фенилкетонурией, наиболее вероятно, что оба родителя являются гетерозиготными носителями. При каждой последующей беременности риск рождения ребенка с заболеванием составляет 25%, независимо от исхода предыдущих беременностей.
Пренатальная диагностика позволяет установить генотип плода до рождения. Сначала у больного ребенка и родителей выявляют семейные патогенные варианты в гене PAH, после чего проводят целевой молекулярно-генетический анализ ворсин хориона или амниотических клеток. При выявлении у плода двух патогенных вариантов, соответствующих аутосомно-рецессивному типу наследования, подтверждается высокий риск манифестации фенилкетонурии; результаты становятся основанием для медико-генетического консультирования и обсуждения дальнейшей тактики.
Исследование кариотипа неинформативно, поскольку фенилкетонурия связана с мутацией гена, а не с видимым изменением числа или структуры хромосом. Диетотерапия имеет ключевое значение после рождения больного ребенка, а также при фенилкетонурии у самой беременной для профилактики эмбриофетопатии, но не предотвращает передачу патологических аллелей от здоровых родителей-носителей. Отказ от деторождения не является единственной медицинской профилактической стратегией.
| Подход | Что позволяет определить | Значение при семейной фенилкетонурии |
|---|---|---|
| Молекулярно-генетическое исследование больного ребенка | Патогенные варианты в гене PAH | Необходимо для последующего целевого анализа родителей и плода |
| Исследование родителей | Гетерозиготное носительство семейных вариантов | Подтверждает аутосомно-рецессивный тип наследования и риск 25% для каждой беременности |
| Пренатальная диагностика | Генотип плода по клеткам ворсин хориона или амниотической жидкости | Позволяет выявить плод с двумя патогенными аллелями до рождения |
| Неонатальный скрининг | Повышение концентрации фенилаланина у новорожденного | Подтверждает или исключает заболевание после рождения, но не является пренатальной профилактикой |
| Кариотипирование родителей | Числовые и крупные структурные аномалии хромосом | Обычно не выявляет причину фенилкетонурии и не оценивает варианты гена PAH |
| Диетотерапия беременной | Контроль уровня фенилаланина в крови матери | Показана при фенилкетонурии у матери для профилактики материнской фенилаланиновой эмбриофетопатии |
Для последующих беременностей целесообразно проведение медико-генетического консультирования еще до зачатия. Помимо пренатальной диагностики, для носителей семейных вариантов может рассматриваться преимплантационное генетическое тестирование эмбрионов в рамках вспомогательных репродуктивных технологий. Независимо от выбранной репродуктивной тактики, новорожденному необходим своевременный неонатальный скрининг и раннее начало низкофенилаланиновой диеты при подтверждении диагноза.