2) пренатальная диагностика (+)
3) отказ от дальнейшего деторождения
4) диетотерапия матери
Пропионовая ацидурия — наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, обусловленное патогенными вариантами в генах PCCA или PCCB, кодирующих субъединицы пропионил-КоА-карбоксилазы. Дефект фермента приводит к накоплению пропионовой кислоты и токсичных метаболитов, включая пропионилкарнитин и метилцитрат, что может вызывать метаболический ацидоз, гипераммониемию, неврологические нарушения и декомпенсацию в неонатальном периоде. При наличии больного ребенка риск повторного рождения ребенка с заболеванием для каждой последующей беременности составляет 25%.
Пренатальная диагностика позволяет установить генетический статус плода до рождения. Оптимальный метод — молекулярно-генетическое исследование ворсин хориона или клеток амниотической жидкости на известные семейные патогенные варианты в PCCA или PCCB; при невозможности молекулярного анализа может использоваться определение активности пропионил-КоА-карбоксилазы в клетках плода. Полученный результат дает семье возможность принять информированное решение о дальнейшем ведении беременности и тем самым предотвращает рождение ребенка с подтвержденной пропионовой ацидурией.
Исследование кариотипа выявляет преимущественно числовые и крупные структурные хромосомные аномалии и не предназначено для диагностики точечного дефекта ферментного гена. Диетотерапия матери не устраняет наследственный дефект у плода, а отказ от деторождения не является обязательной или специфической медицинской профилактикой. До наступления беременности также целесообразны медико-генетическое консультирование, поиск семейных вариантов и обсуждение преимплантационного генетического тестирования как альтернативы инвазивной пренатальной диагностике.
| Метод или подход | Что выявляет или обеспечивает | Значение при пропионовой ацидурии |
|---|---|---|
| Молекулярно-генетическое исследование семьи | Патогенные варианты в генах PCCA и PCCB | Позволяет установить семейные мутации и подготовить точную диагностику плода |
| Пренатальная диагностика ворсин хориона | Генотипирование клеток хориона на ранних сроках беременности | Основной способ определения, унаследовал ли плод две патогенные аллели |
| Исследование амниотических клеток | Молекулярный анализ клеток амниотической жидкости | Альтернативный инвазивный метод при невозможности или нецелесообразности раннего анализа хориона |
| Биохимическая диагностика плода | Определение активности пропионил-КоА-карбоксилазы | Может применяться, если семейные варианты не установлены или молекулярный анализ недоступен |
| Кариотипирование родителей или плода | Число и крупные структурные изменения хромосом | Не исключает пропионовую ацидурию, вызванную генными вариантами при нормальном кариотипе |
| Диетотерапия беременной | Изменение поступления белка и отдельных аминокислот в организм матери | Не предотвращает передачу патогенных аллелей и не лечит метаболический дефект плода |
| Преимплантационное генетическое тестирование | Исследование эмбрионов при экстракорпоральном оплодотворении | Позволяет выбрать для переноса эмбрион без бивалентного наследования семейных патогенных вариантов |
Диагностическая стратегия начинается с подтверждения заболевания у пробанда и идентификации патогенных вариантов у родителей. При неизвестных мутациях необходимо сначала расширенное молекулярное исследование и, при необходимости, ферментный анализ. Отрицательный результат кариотипирования не снижает риск повторного рождения больного ребенка при установленном аутосомно-рецессивном заболевании. Каждая беременность требует отдельной оценки риска, поскольку вероятность наследования не зависит от исхода предыдущих беременностей.