2) Лангера – Гидеона (+)
3) Нунан
4) Франческетти
Синдром Лангера–Гидеона, или трихоринофалангеальный синдром II типа, относится к синдромам смежных генов и обусловлен интерстициальной микроделецией длинного плеча хромосомы 8, обычно в области 8q23.3–q24.11. В удалённом участке находятся, в частности, гены TRPS1 и EXT1; потеря одной копии каждого из них вызывает соответствующие проявления за счёт гаплонедостаточности. Такая делеция может быть субмикроскопической и не выявляться при стандартном кариотипировании.
Клинический фенотип включает характерные черты лица — редкие волосы, низкую линию их роста, широкий или грушевидный кончик носа, удлинённый фильтрум, — а также низкий рост, задержку психомоторного развития, брахидактилию и конусовидные эпифизы фаланг. Дефицит EXT1 способствует развитию множественных остеохондром, тогда как нарушение функции TRPS1 связано с краниофациальными и скелетными особенностями. Сочетание трихоринофалангеальных признаков с множественными экзостозами особенно характерно для данного синдрома.
Основным методом подтверждения является хромосомный микроматричный анализ — array-CGH или SNP-массив, позволяющий обнаружить делеции небольшого размера и определить их протяжённость. При подозрении на конкретную перестройку могут применяться FISH или таргетное исследование методом MLPA; секвенирование TRPS1 и EXT1 имеет значение при отсутствии выявляемой делеции или для уточнения молекулярного диагноза. Именно наличие микроделеции 8q с вовлечением смежных генов является основанием для выбора синдрома Лангера–Гидеона.
| Синдром или состояние | Тип генетического дефекта | Ключевые признаки | Предпочтительный метод подтверждения |
|---|---|---|---|
| Лангера–Гидеона | Интерстициальная микроделеция 8q23.3–q24.11; обычно затрагивает TRPS1 и EXT1 | Трихоринофалангеальный фенотип, низкий рост, конусовидные эпифизы, множественные экзостозы | Хромосомный микроматричный анализ; при необходимости FISH или MLPA |
| Трихоринофалангеальный синдром I типа | Патогенный вариант в TRPS1, чаще точечная мутация | Сходные изменения лица и скелета, но обычно без типичного сочетания с множественными экзостозами | Секвенирование и анализ делеций/дупликаций TRPS1 |
| Наследственная множественная экзостозная болезнь | Варианты в EXT1 или EXT2, без обязательной микроделеции 8q | Множественные остеохондромы при отсутствии полного трихоринофалангеального фенотипа | Молекулярное исследование EXT1/EXT2, лучевая диагностика |
| Синдром Нунан | Чаще варианты генов сигнального пути RAS/MAPK, например PTPN11, SOS1, RAF1 | Низкий рост, характерное лицо, врождённые пороки сердца, особенно стеноз клапана лёгочной артерии | Панель генов RASопатий; микроделеция не является определяющим признаком |
| Синдром Меккеля | Аутосомно-рецессивные варианты генов цилиогенеза | Энцефалоцеле, кистозная дисплазия почек, полидактилия, тяжёлое поражение плода | Пренатальное УЗИ и молекулярное исследование соответствующих генов |
| Синдром Франческетти–Тричера–Коллинза | Чаще варианты TCOF1, реже POLR1D или POLR1C | Двусторонняя краниофациальная гипоплазия, деформации ушных раковин, проводниковая тугоухость | Секвенирование генов краниофациального развития |
Микроделеция при синдроме Лангера–Гидеона чаще возникает de novo, поэтому для оценки риска повторения необходимы исследование родителей и медико-генетическое консультирование. Размер перестройки может различаться, что объясняет вариабельность интеллектуальных и скелетных проявлений. При выявлении делеции следует оценивать костную систему, слух, зрение, рост и развитие ребёнка. Лечение является симптоматическим и включает ортопедическое наблюдение, коррекцию экзостозов и помощь специалистов по развитию.