2) митохондриальному
3) аутосомно-рецессивному
4) аутосомно-доминантному (+)
Моторно-сенсорная нейропатия 1А типа (болезнь Шарко—Мари—Тута 1А) обусловлена преимущественно дупликацией участка 17p11.2, содержащего ген PMP22, реже — патогенными вариантами в его последовательности. Увеличение дозы гена приводит к избыточной продукции периферического миелинового белка 22 и нарушению формирования миелиновой оболочки периферических нервов. Поскольку патологический вариант обычно находится в одной из аутосом и проявляется в гетерозиготном состоянии, заболевание наследуется аутосомно-доминантно.
Для этого типа характерны медленно прогрессирующие дистальная мышечная слабость и атрофия, преимущественно в мышцах голеней и стоп, формирование полой стопы, гипо- или арефлексия и умеренные нарушения поверхностной чувствительности. Электронейромиография выявляет симметрическое демиелинизирующее поражение с равномерным выраженным снижением скорости проведения возбуждения по двигательным и сенсорным нервам. Подтверждение диагноза выполняют молекулярно-генетически: методом MLPA, количественной ПЦР или микроматричного анализа обнаруживают дупликацию PMP22, а при ее отсутствии проводят секвенирование гена.
При аутосомно-доминантном наследовании заболевание встречается у лиц обоего пола, прослеживается вертикально в нескольких поколениях, а риск передачи патогенного варианта каждым больным родителем составляет 50% для каждой беременности. Возможны неполная выраженность симптомов и вариабельность клинической тяжести; у части пациентов выявляется новый вариант, возникший de novo. Для правильной интерпретации результата необходимо отличать CMT1A от других наследственных и приобретенных демиелинизирующих полинейропатий.
| Состояние | Основной генетический дефект | Тип наследования | Электронейрофизиологический профиль | Ключевой отличительный признак |
|---|---|---|---|---|
| CMT1A | Дупликация или патогенный вариант PMP22 | Аутосомно-доминантный | Равномерное выраженное снижение скорости проведения; демиелинизация | Наиболее частая форма наследственной демиелинизирующей нейропатии |
| CMT1X | Варианты GJB1 | Х-сцепленный | Демиелинизация, часто асимметричная по выраженности | Мужчины обычно болеют тяжелее; отсутствует передача от отца сыну |
| CMT4 | Варианты различных генов, например GDAP1, SH3TC2 | Аутосомно-рецессивный | Демиелинизирующий или смешанный профиль | Чаще раннее начало и наличие больных среди сибсов при здоровых родителях |
| CMT2 | Варианты генов аксонального транспорта и митохондриальной функции, включая MFN2 | Чаще аутосомно-доминантный, возможны другие варианты | Аксональный тип: скорость проведения относительно сохранна, снижены амплитуды ответов | Преимущественно аксональная дегенерация без выраженного диффузного замедления проведения |
| HNPP | Делеция 17p11.2 с утратой одной копии PMP22 | Аутосомно-доминантный | Множественные локальные блоки проведения | Рецидивирующие преходящие парестезии и слабость после компрессии нерва |
| Приобретённая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия | Не является моногенным заболеванием | Не наследуется | Неравномерное замедление, блоки проведения, временная дисперсия | Прогрессирование обычно более быстрое; возможны воспалительные маркеры и ответ на иммунную терапию |
Генетическое консультирование включает обследование родственников первой линии и оценку риска передачи варианта потомству. При выраженной слабости применяют лечебную физкультуру, ортезирование, коррекцию деформаций стоп и профилактику контрактур. Специфической терапии, устраняющей избыток дозы PMP22, в рутинной практике нет, поэтому лечение преимущественно поддерживающее и реабилитационное. Нейротоксичные препараты следует по возможности исключать, поскольку они могут усилить периферическую невропатию.