2) аутосомно-доминантному
3) Х-сцепленному рецессивному
4) Х-сцепленному доминантному
Муковисцидоз обусловлен патогенными вариантами гена CFTR, расположенного на длинном плече 7-й хромосомы. Белок CFTR регулирует транспорт ионов хлора и бикарбоната через эпителиальные клетки; его дефект приводит к обезвоживанию секрета и образованию вязкой слизи. Для развития заболевания обычно необходимы патогенные варианты в обеих копиях гена — у пациента могут выявляться как одинаковые варианты (гомозиготность), так и два разных варианта (компаунд-гетерозиготность).
При носительстве одного патологического варианта клинических проявлений, как правило, нет. Если оба родителя являются носителями, для каждой беременности риск рождения больного ребенка составляет 25%, вероятность носительства — 50%, а вероятность отсутствия патологического варианта — 25%. Тип наследования не зависит от пола, поэтому заболевание с одинаковой частотой встречается у мальчиков и девочек.
Нарушение функции CFTR вызывает хроническое поражение бронхолегочной системы, экзокринной части поджелудочной железы, кишечника и репродуктивных органов. Характерны рецидивирующие бронхолегочные инфекции, бронхоэктазы, внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы, стеаторея, задержка физического развития и мужское бесплодие вследствие врожденного двустороннего отсутствия семявыносящих протоков. Подтверждение диагноза основывается на совместной оценке клинических признаков, повышенной концентрации хлоридов в потовой жидкости и выявлении патогенных вариантов CFTR.
| Параметр | Характеристика при муковисцидозе |
|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный; заболевание проявляется при наличии патологических вариантов в обеих аллелях CFTR. |
| Ген и белок | CFTR, хромосома 7q31.2; трансмембранный регулятор проводимости при муковисцидозе, участвующий в транспорте хлора и бикарбоната. |
| Основной патофизиологический механизм | Нарушение ионного транспорта приводит к уменьшению содержания воды в секрете и формированию вязкой, трудноотделяемой слизи. |
| Потовая проба | Концентрация хлоридов ≥60 ммоль/л при валидном исследовании поддерживает диагноз; результат обычно подтверждают повторным тестированием. |
| Молекулярно-генетическая диагностика | Выявление двух патогенных или вероятно патогенных вариантов CFTR; отрицательный анализ на частые варианты не исключает заболевание. |
| Типичные клинические проявления | Хроническое бронхолегочное заболевание, бронхоэктазы, панкреатическая недостаточность, кишечная непроходимость у новорожденных, мужское бесплодие. |
| Риск для потомства при носительстве обоих родителей | 25% — больной ребенок, 50% — здоровый носитель, 25% — ребенок без патогенного варианта в семейном гене. |
Выраженность заболевания зависит от конкретных вариантов CFTR, их влияния на синтез, созревание или функцию белка, а также от дополнительных генетических и средовых факторов. Неонатальный скрининг обычно включает определение иммунореактивного трипсиногена с последующим подтверждающим обследованием. Лечение является комплексным и включает муколитическую и антибактериальную терапию, заместительные ферменты поджелудочной железы, нутритивную поддержку и, при подходящем генотипе, CFTR-модулирующую терапию.