2) синдрома Bart-PumPHrey
3) синдрома кератита-ихтиоза-глухоты/тугоухости
4) пальмоплантарной кератодермы с глухотой/тугоухостью
Ген GJB2 кодирует коннексин 26 — белок межклеточных щелевых контактов, участвующий в обмене ионов и поддержании гомеостаза эпителия кожи и структур внутреннего уха. Патогенные варианты этого гена наиболее часто вызывают двустороннюю сенсоневральную тугоухость, включая несиндромальную аутосомно-рецессивную потерю слуха DFNB1, а также ряд синдромальных форм с поражением кожи.
К таким состояниям относятся синдром Bart–Pumphrey с сочетанием врождённой сенсоневральной тугоухости, ладонно-подошвенной кератодермии и лейконихии, а также синдром кератита–ихтиоза–глухоты (KID), при котором выявляются кератит, эритрокератодермия или ихтиозиформные изменения кожи и выраженное нарушение слуха. Варианты GJB2 также могут приводить к наследственной пальмоплантарной кератодерме, ассоциированной с тугоухостью. Синдром Марфана к этим заболеваниям не относится: его причиной являются патогенные варианты FBN1, кодирующего фибриллин-1, а ведущими признаками служат системное поражение соединительной ткани, дилатация корня аорты, эктопия хрусталика и характерные скелетные изменения.
| Состояние | Генетическая основа | Ключевые клинические признаки | Диагностические ориентиры |
|---|---|---|---|
| Синдром Марфана | FBN1; обычно аутосомно-доминантное наследование | Аневризма или дилатация корня аорты, эктопия хрусталика, долихостеномелия, арахнодактилия | Генетическое исследование FBN1, эхокардиография, офтальмологическое обследование; Гентские критерии |
| Синдром Bart–Pumphrey | Патогенные варианты GJB2, чаще аутосомно-доминантный тип | Сенсоневральная тугоухость, ладонно-подошвенная кератодермия, лейконихия | Сочетание кожных проявлений и нарушения слуха; подтверждение варианта GJB2 |
| Синдром кератита–ихтиоза–глухоты (KID) | GJB2; возможны de novo и аутосомно-доминантные варианты | Кератит, хроническая эритрокератодермия или ихтиозиформные изменения, сенсоневральная тугоухость | Осмотр кожи и глаз, аудиологическое обследование, молекулярно-генетическое подтверждение |
| Пальмоплантарная кератодерма с тугоухостью | Патогенные варианты GJB2 | Гиперкератоз ладоней и подошв с нарушением слуха различной степени | Тональная аудиометрия и исследование гена GJB2 при сочетании кожного и отологического фенотипов |
| Несиндромальная наследственная тугоухость DFNB1 | GJB2 или делеции регуляторной области GJB6; обычно аутосомно-рецессивное наследование | Изолированная врождённая или ранняя двусторонняя сенсоневральная потеря слуха | Неонатальный аудиологический скрининг, КСВП/ОАЭ, молекулярное исследование |
| Принцип дифференциации | Сопоставление фенотипа с типом наследования и геном-кандидатом | Кожные проявления указывают на синдромальную форму, их отсутствие — на возможную DFNB1 | Генетическая панель и клинико-генетическое консультирование уточняют диагноз и риск для семьи |
Таким образом, отсутствие связи с геном GJB2 является принципиальным диагностическим признаком для синдрома Марфана и направляет поиск патогенных вариантов в FBN1. При подозрении на заболевание, связанное с GJB2, необходимо оценивать слух методом аудиометрии и тщательно обследовать кожу, ногти и роговицу. Выявление патогенного варианта позволяет подтвердить молекулярный диагноз, определить тип наследования и организовать наблюдение у сурдолога, дерматолога и офтальмолога.