2) антигенпрезентирующих клетках
3) эпителиальных клетках
4) Т-лимфоцитах
Молекулы HLA-I представляют собой человеческий вариант молекул главного комплекса гистосовместимости класса I (MHC I). Они экспрессируются практически на всех ядросодержащих клетках организма, поскольку обеспечивают постоянную демонстрацию внутриклеточных пептидов иммунной системе. Классические молекулы HLA-I представлены локусами HLA-A, HLA-B и HLA-C; их мембранная структура включает тяжёлую α-цепь и β2-микроглобулин.
Эндогенные белки клетки расщепляются протеасомой, образующиеся пептиды транспортируются в эндоплазматический ретикулум с помощью TAP и связываются с молекулой HLA-I. Комплекс HLA-I — пептид распознаётся CD8+-цитотоксическими Т-лимфоцитами, что позволяет выявлять вирус-инфицированные и опухолевые клетки. Поэтому экспрессия HLA-I не ограничивается профессиональными антигенпрезентирующими клетками: они дополнительно характеризуются наличием HLA-II и необходимы прежде всего для презентации экзогенных антигенов CD4+-лимфоцитам.
| Признак | HLA-I | HLA-II | Иммунологическое значение |
|---|---|---|---|
| Основные локусы | HLA-A, HLA-B, HLA-C | HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR | Генетическая индивидуальность антигенпрезентации и тканевой совместимости |
| Клеточная экспрессия | Практически все ядросодержащие клетки | Профессиональные антигенпрезентирующие клетки, активированные лимфоциты и некоторые другие клетки | Различие между повсеместной и специализированной презентацией антигенов |
| Источник антигена | Внутриклеточные, или эндогенные, белки | Внеклеточные, или экзогенные, белки | Определяет путь процессинга и тип иммунного ответа |
| Основные эффекторные клетки | CD8+-цитотоксические Т-лимфоциты | CD4+-Т-хелперы | Цитотоксическое уничтожение инфицированных клеток либо регуляция иммунного ответа |
| Ключевые этапы процессинга | Протеасома, транспорт пептидов TAP, загрузка в эндоплазматическом ретикулуме | Эндосомально-лизосомальное расщепление и загрузка пептида в везикулах | Различные внутриклеточные маршруты презентации антигена |
| Физиологическое исключение | Зрелые эритроциты не экспрессируют классические HLA-I из-за отсутствия ядра и органелл | На эритроцитах отсутствуют | Правило все ядросодержащие клетки относится к зрелым клеткам с ядром; оно не означает абсолютную экспрессию на безъядерных элементах крови |
Экспрессия HLA-I имеет значение для противовирусного и противоопухолевого иммунитета, а также для трансплантационной совместимости. Снижение или утрата HLA-I опухолевыми клетками может способствовать уклонению от распознавания CD8+-лимфоцитами, но одновременно повышает вероятность атаки со стороны NK-клеток по принципу missing self . В лабораторной диагностике типирование HLA выполняют преимущественно методами ПЦР и секвенирования, оценивая аллельный профиль, значимый для подбора донора и прогнозирования иммунных осложнений трансплантации.