2) Наксос (+)
3) Менкеса
4) Барта
Мутации в гене JUP, кодирующем плакоглобин, при аутосомно-рецессивном наследовании вызывают синдром Наксоса. Патогенный вариант должен присутствовать в двух аллелях: в гомозиготном состоянии либо в виде двух разных мутаций при компаунд-гетерозиготности. Плакоглобин входит в состав десмосом кардиомиоцитов и эпидермальных клеток, поэтому его дефект нарушает межклеточную адгезию одновременно в миокарде и коже.
Классическая триада синдрома Наксоса включает аритмогенную кардиомиопатию преимущественно правого желудочка, шерстистые волосы и диффузный ладонно-подошвенный кератоз. В миокарде вследствие механической нестабильности и повреждения кардиомиоцитов формируется фиброзно-жировое замещение, создающее субстрат для желудочковых тахиаритмий и внезапной сердечной смерти. При обследовании выявляют желудочковые экстрасистолы, желудочковую тахикардию, изменения реполяризации и признаки структурной дисфункции правого желудочка по данным эхокардиографии или МРТ сердца.
Синдром Наксоса относится к наследственным формам аритмогенной кардиомиопатии и диагностируется на основании сочетания характерного фенотипа, кардиологических критериев и молекулярно-генетического исследования. От синдрома Карвахаля его отличает прежде всего дефект JUP, тогда как при синдроме Карвахаля обычно поражён ген DSP и чаще преобладает левожелудочковая или бивентрикулярная кардиомиопатия. Выявление патогенного варианта JUP имеет значение для обследования родственников и оценки риска жизнеугрожающих аритмий.
| Состояние | Основной ген | Тип наследования | Ключевые клинические признаки | Кардиологическая характеристика |
|---|---|---|---|---|
| Синдром Наксоса | JUP, плакоглобин | Аутосомно-рецессивный | Шерстистые волосы, ладонно-подошвенный кератоз | Аритмогенная кардиомиопатия, преимущественно правого желудочка; желудочковые аритмии |
| Синдром Карвахаля | DSP, десмоплакин | Чаще аутосомно-рецессивный | Шерстистые волосы, кератодермия | Левожелудочковая или бивентрикулярная аритмогенная кардиомиопатия, сердечная недостаточность |
| Изолированная аритмогенная кардиомиопатия | Чаще PKP2, DSC2, DSG2, DSP и другие гены десмосом | Преимущественно аутосомно-доминантный | Обычно отсутствуют выраженные кожные проявления | Дилатация и дисфункция желудочков, фиброзно-жировое замещение, желудочковая тахикардия |
| Болезнь Менкеса | ATP7A | Х-сцепленный рецессивный | Ломкие, курчавые волосы, задержка развития, неврологические нарушения | Кардиомиопатия не является определяющим признаком; характерен дефект обмена меди |
| Синдром Барта | TAZ | Х-сцепленный рецессивный | Задержка роста, мышечная гипотония, нейтропения, инфекционная восприимчивость | Дилатационная кардиомиопатия или некомпактный миокард, часто с эндокардиальным фиброэластозом |
| Подтверждение синдрома Наксоса | Молекулярное исследование JUP | Две патогенные мутации в транс-положении | Сочетание кожного фенотипа и семейного анамнеза | ЭКГ, Холтеровское мониторирование, ЭхоКГ/МРТ сердца и оценка риска внезапной смерти |
Ведение пациентов включает ограничение интенсивных физических нагрузок, наблюдение у кардиолога и стандартную терапию сердечной недостаточности при её наличии. При высоком риске внезапной сердечной смерти рассматривается имплантация кардиовертера-дефибриллятора. Родственникам первой линии показаны генетическое консультирование и каскадное тестирование с регулярным кардиологическим скринингом. Кожные проявления помогают заподозрить синдром, но не заменяют подтверждение генетического дефекта и оценку состояния миокарда.