2) 65 (+)
3) 75
4) 60
В классической клинико-возрастной классификации второй тип болезни Альцгеймера соответствует пресенильной, или ранней, форме заболевания. Для неё характерно начало клинических проявлений до 65 лет, поэтому правильным является вариант 65 . Первый тип традиционно обозначает сенильную форму с дебютом в возрасте 65 лет и старше; граница является условной классификационной, а не строго биологической.
Раннее начало болезни Альцгеймера нередко связано с аутосомно-доминантными мутациями в генах APP, PSEN1 и PSEN2, однако большинство случаев не имеют выявляемого моногенного наследственного дефекта. По сравнению с поздним вариантом чаще встречаются атипичные клинические фенотипы: прогрессирующая афазия, зрительно-пространственные расстройства, апраксия или преимущественно исполнительная дисфункция; выраженное нарушение памяти может присоединяться позднее.
Диагноз основывается не только на возрасте дебюта, а на доказанном прогрессирующем снижении когнитивных функций, нарушении повседневной самостоятельности и исключении других причин деменции. В современной терминологии предпочтительно использовать обозначения болезнь Альцгеймера с ранним началом и с поздним началом , тогда как деление на первый и второй тип имеет преимущественно учебно-классификационное значение.
| Признак | Раннее начало, второй тип | Позднее начало, первый тип |
|---|---|---|
| Возраст дебюта | До 65 лет | 65 лет и старше |
| Наследственные факторы | Чаще следует уточнять семейные случаи; возможны мутации APP, PSEN1, PSEN2 | Преимущественно спорадическое течение; значимым фактором риска является аллель APOE ε4 |
| Типичный клинический дебют | Может быть амнестическим или атипичным: афазическим, зрительно-пространственным, апраксическим, дисэкзекутивным | Чаще постепенно нарастающее нарушение эпизодической памяти с последующим вовлечением других когнитивных сфер |
| Нейропсихологический профиль | Нередко раннее и относительно избирательное поражение отдельных когнитивных доменов при сохранности других функций | Более типичный амнестический профиль с постепенным расширением когнитивного дефицита |
| Нейровизуализация | Атрофия может преобладать в теменно-затылочных, височно-теменных или лобных отделах в зависимости от фенотипа | Чаще выявляется медиально-височная и теменная атрофия, включая гиппокамп |
| Биологическое подтверждение | Возможны снижение β-амилоида и повышение тау-белка в ликворе, положительная амилоидная или тау-ПЭТ | Используются те же биомаркеры; возраст не заменяет их и не является самостоятельным диагностическим критерием |
| Дифференциальная диагностика | Особенно важно исключать наследственные деменции, лобно-височную дегенерацию, демиелинизирующие, сосудистые и метаболические заболевания | Необходимо дифференцировать прежде всего с сосудистой деменцией, деменцией с тельцами Леви, депрессией и смешанными формами |
Возраст 65 лет используется как практическая граница между ранним и поздним началом, но не определяет тяжесть заболевания и не подтверждает диагноз сам по себе. При дебюте до 65 лет особенно важны подробный семейный анамнез, расширенное нейропсихологическое обследование и оценка потенциально обратимых причин когнитивного снижения. При выраженной семейной отягощённости показано медико-генетическое консультирование до проведения молекулярно-генетического тестирования.