2) герминативными (+)
3) индуцированными
4) аутосомными
Мутация, возникшая в половой клетке или клетках зародышевой линии, называется герминативной (герминальной). Она может присутствовать в сперматозоиде или ооците и после оплодотворения передаваться зиготе. Если вариант не устраняется репарационными механизмами и не возникает мозаицизм, он обнаруживается во всех или большинстве клеток организма потомка и потенциально может передаваться следующим поколениям.
Герминативные варианты бывают унаследованными от одного из родителей или возникшими de novo в процессе гаметогенеза. Клиническое значение определяется геном, типом варианта и характером наследования: такие мутации лежат в основе многих моногенных заболеваний, включая аутосомно-доминантные, аутосомно-рецессивные и сцепленные с полом формы. Для их выявления обычно исследуют ДНК крови, однако при подозрении на гонадный или тканевой мозаицизм могут потребоваться анализы других тканей и исследование родителей.
Соматические мутации возникают в клетках тела после формирования зиготы и, как правило, не передаются потомству; они могут приводить к опухолевому росту или мозаицизму. Термин индуцированная характеризует причину возникновения мутации — воздействие мутагенов, например ионизирующего излучения или химических веществ, — и не указывает на тип клеток. Аутосомная относится к локализации гена в аутосоме, а не к происхождению мутации, поэтому аутосомный вариант может быть как герминативным, так и соматическим.
| Категория | Клетки или уровень возникновения | Передача потомству | Диагностическое и клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Герминативная | Половая клетка или зародышевая линия | Возможна; вариант может быть унаследован или возникнуть de novo | Причина наследственных заболеваний; часто выявляется в ДНК крови потомка |
| Соматическая | Клетки тканей организма, не относящиеся к зародышевой линии | Обычно отсутствует | Важна для онкогенеза, приобретённых заболеваний и соматического мозаицизма |
| Индуцированная | Любые клетки при воздействии мутагенного фактора | Зависит от поражённой клеточной линии; при повреждении гамет возможна | Характеризуется этиологией, а не локализацией мутации |
| Спонтанная | Возникает без установленного внешнего мутагена вследствие ошибок репликации или репарации | Зависит от того, поражена ли зародышевая линия | Может быть причиной de novo-варианта у ребёнка |
| Аутосомная | Ген расположен в одной из 22 пар аутосом | Определяется типом наследования и клеточной локализацией | Не является синонимом герминативной мутации |
| Гонадный мозаицизм | Мутация присутствует только в части клеток яичка или яичника | Возможна, даже если анализ крови родителя отрицателен | Учитывается при повторном рождении ребёнка с одинаковым de novo-заболеванием в семье |
Ключевой критерий отнесения мутации к герминативным — её возникновение в половой клетке или зародышевой линии, а не способ появления и не расположение гена в геноме. Наличие варианта в крови ребёнка обычно свидетельствует о конституционном, то есть присутствующем в большинстве клеток, характере изменения. Отрицательный результат анализа крови у клинически здорового родителя не исключает ограниченный гонадный мозаицизм. Поэтому при медико-генетическом консультировании оценивают родословную, тип наследования и возможность повторного риска.