2) малярии (+)
3) клещевому энцефалиту
4) инфекционному мононуклеозу
Мутации в гене G6PD наследуются сцепленно с X-хромосомой. У гетерозиготных женщин вследствие случайной инактивации одной из X-хромосом формируется мозаицизм эритроцитов: часть клеток имеет нормальную активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, а часть — сниженную. Такая мозаичность не обеспечивает абсолютной невосприимчивости, но снижает вероятность тяжёлого течения прежде всего тропической малярии, вызванной Plasmodium falciparum.
Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа участвует в пентозофосфатном пути и образовании NADPH, необходимого для восстановления глутатиона и защиты эритроцита от окислительного стресса. В эритроцитах с дефицитом фермента инфицирование плазмодием сопровождается более выраженным окислительным повреждением, нарушением жизнеспособности клетки и её ускоренным удалением селезёнкой; кроме того, в таких клетках ухудшается развитие паразита. Поэтому гетерозиготное состояние создаёт частичную защиту от паразитемии и тяжёлой малярии, что объясняет высокую частоту вариантов G6PD в эндемичных регионах.
| Признак | Характеристика |
|---|---|
| Тип наследования | Х-сцепленное; у мужчин чаще проявляется гемизиготный дефицит, у женщин выраженность зависит от степени инактивации нормальной X-хромосомы. |
| Биохимический дефект | Снижение образования NADPH приводит к недостаточной регенерации восстановленного глутатиона и уязвимости эритроцитов к окислителям. |
| Противомалярийный эффект | Частичное ограничение размножения плазмодия и ускоренное удаление инфицированных эритроцитов; наиболее значимо для тяжёлой инфекции P. falciparum. |
| Клинические проявления дефицита | Часто отсутствуют до воздействия окислительного стресса; возможны острая внутрисосудистая или внесосудистая гемолитическая анемия, желтуха, тёмная моча. |
| Провоцирующие факторы гемолиза | Инфекции, некоторые лекарственные препараты с окислительным потенциалом, включая примахин и тафенохин, а также употребление бобов Vicia faba. |
| Лабораторная диагностика | Определяют активность G6PD в эритроцитах; при остром гемолизе результат может быть ложно нормальным из-за ретикулоцитоза, поэтому исследование повторяют после восстановления эритроцитарного пула. |
| Подтверждение у гетерозигот | Молекулярно-генетическое исследование выявляет вариант G6PD, поскольку количественный ферментный тест у женщин может не отражать наличие популяции дефицитных эритроцитов. |
Защитный эффект гетерозиготности является неполным и не исключает заражения или развития осложнений малярии. При назначении примахина или тафенохина необходимо предварительно оценивать активность G6PD из-за риска тяжёлого гемолиза. Во время острого гемолитического эпизода важны общий анализ крови, ретикулоцитоз, уровень билирубина, лактатдегидрогеназы и гаптоглобина. Таким образом, связь дефицита G6PD с устойчивостью к малярии отражает одновременно механизм клеточной защиты от плазмодия и эволюционный отбор соответствующих аллелей в эндемичных популяциях.