2) семейной фатальной инсомнии (+)
3) прогрессирующей мышечной дистрофии
4) болезни Альцгеймера
Описанный фенотип соответствует семейной фатальной инсомнии — наследственному прионному заболеванию с аутосомно-доминантным типом наследования. Наиболее характерна мутация PRNP D178N в сочетании с метионином в кодоне 129, определяющая соответствующий фенотип прионной болезни. Заболевание обычно манифестирует в зрелом возрасте и быстро прогрессирует: бессонница становится стойкой и не поддаётся обычным снотворным, присоединяются панические атаки, тревога, галлюцинации, вегетативная дисфункция, снижение массы тела, затем выраженные неврологические нарушения, кома и летальный исход.
Патогенетической основой является накопление патологически конформированного прионного белка с преимущественным поражением передних и медиодорсальных ядер таламуса, участвующих в регуляции сна, бодрствования и вегетативных функций. Поэтому ранним клиническим признаком служит не просто нарушение сна, а прогрессирующая утрата физиологической структуры сна с исчезновением сонных веретён и других стадий при полисомнографии. Для подтверждения используют молекулярно-генетическое исследование PRNP, полисомнографию и ПЭТ/ОФЭКТ головного мозга с выявлением гипометаболизма таламуса; окончательная верификация возможна при патоморфологическом исследовании.
| Критерий | Семейная фатальная инсомния | Болезнь Крейтцфельдта—Якоба | Болезнь Альцгеймера | Болезнь Паркинсона |
|---|---|---|---|---|
| Этиология и наследование | Прионная болезнь; чаще мутация PRNP D178N-129M, аутосомно-доминантное наследование | Преимущественно спорадическая прионная болезнь; возможны наследственные формы | Мультифакторное заболевание; отдельные формы связаны с мутациями APP, PSEN1, PSEN2 | Преимущественно спорадическое нейродегенеративное заболевание; часть случаев наследственная |
| Ведущий ранний синдром | Прогрессирующая рефрактерная бессонница с нарушением архитектуры сна | Быстро нарастающая деменция, атаксия, миоклонус и другие очаговые симптомы | Постепенное нарушение эпизодической памяти и других когнитивных функций | Брадикинезия, мышечная ригидность, тремор покоя, постуральная неустойчивость |
| Вегетативные и психические проявления | Панические атаки, тахикардия, гипергидроз, гипертермия, колебания артериального давления, галлюцинации | Психические нарушения возможны, но доминируют деменция и двигательные расстройства | Психотические симптомы обычно появляются на более поздних стадиях | Возможны депрессия, тревога и нарушения сна, но не столь стремительная утрата сна |
| Инструментальные признаки | Полисомнография: отсутствие нормальных стадий сна и сонных веретён; ПЭТ — гипометаболизм таламуса | МРТ с диффузионным взвешиванием и ЭЭГ часто выявляют характерные изменения; положительный RT-QuIC в ликворе | Атрофия медиальных височных отделов, типичный профиль когнитивного снижения | Дефицит нигростриарной дофаминергической передачи, выявляемый при специализированной нейровизуализации |
| Темп и исход | Неуклонное прогрессирование; смерть обычно наступает через несколько месяцев — около 3 лет от дебюта | Очень быстрое прогрессирование, чаще летальный исход в течение года | Медленное прогрессирование в течение многих лет | Обычно длительное течение в течение многих лет при симптоматическом контроле |
Выраженная бессонница с вегетативной гиперактивностью и быстрым истощением более специфична для семейной фатальной инсомнии, чем для других нейродегенеративных заболеваний. Отсутствие типичных периодических разрядов на ЭЭГ и преимущественное поражение таламуса помогают отличить её от классической болезни Крейтцфельдта—Якоба. Специфической этиотропной терапии не существует; лечение направлено на облегчение тревоги, вегетативных и двигательных симптомов, коррекцию питания и паллиативную помощь. При подтверждении мутации необходимы медико-генетическое консультирование и обследование совершеннолетних родственников группы риска.