2) Эдвардса
3) Шерешевского – Тернера
4) Вильямса (+)
Правильный ответ — синдром Вильямса, обусловленный микроделецией участка 7q11.23, включающего ген ELN, кодирующий эластин. Недостаточность эластина вызывает нарушение эластичности и ремоделирования артериальной стенки, поэтому наиболее характерным сердечно-сосудистым проявлением является надклапанный стеноз аорты; также возможны стенозы легочных и других периферических артерий. Гиперкальциемия, особенно в младенческом возрасте, связана с нарушением регуляции обмена витамина D и кальция.
Фенотип синдрома Вильямса включает характерные черты лица: короткий вздернутый нос, широкую переносицу, полноту щек и губ, выраженную периорбитальную область, иногда эпикант и звездчатый рисунок радужки. Дополнительно могут наблюдаться задержка психомоторного развития с относительно сохранными речевыми и социальными навыками, повышенная общительность, шум в сердце, артериальная гипертензия и поражение почек. Сочетание специфического лицевого фенотипа, надклапанного сосудистого стеноза и гиперкальциемии является клинически типичным для этого синдрома.
Диагноз подтверждают выявлением микроделеции 7q11.23 методом хромосомного микроматричного анализа, MLPA или FISH с использованием зонда к области ELN. Кариотипирование стандартного разрешения может не выявить небольшую микроделецию. При обследовании оценивают концентрацию общего и ионизированного кальция, функцию почек, артериальное давление, эхокардиографические признаки стеноза и состояние периферических артерий.
| Синдром | Генетическая основа | Характерные внешние и соматические признаки | Типичные сердечно-сосудистые и метаболические проявления |
|---|---|---|---|
| Вильямса | Микроделеция 7q11.23, включая ELN | Короткий вздернутый нос, полные губы и щеки, периорбитальная полнота, эпикант, характерный поведенческий профиль | Надклапанный стеноз аорты, периферический стеноз легочных артерий, гиперкальциемия, артериальная гипертензия |
| Патау | Трисомия 13 или несбалансированная транслокация | Микроцефалия, расщелина губы и неба, полидактилия, тяжелые пороки развития центральной нервной системы и внутренних органов | Множественные врожденные пороки сердца; гиперкальциемия не является характерным признаком |
| Эдвардса | Трисомия 18 | Задержка внутриутробного развития, выступающий затылок, микрогнатия, низко расположенные уши, сжатые кисти с перекрещивающимися пальцами | Часты дефекты межжелудочковой перегородки и другие тяжелые пороки сердца; специфического надклапанного стеноза нет |
| Шерешевского—Тернера | Моносомия X или мозаицизм | Низкий рост, крыловидная шея, широкая грудная клетка, лимфедема кистей и стоп, дисгенезия гонад | Коарктация аорты, двустворчатый аортальный клапан, риск артериальной гипертензии; гиперкальциемия не типична |
| Нунан | Чаще варианты генов сигнального пути RAS/MAPK, включая PTPN11 | Широко расставленные глаза, птоз, низко расположенные уши, крыловидная шея, низкий рост | Преимущественно клапанный стеноз легочной артерии и гипертрофическая кардиомиопатия; сочетание с гиперкальциемией не характерно |
Синдром Вильямса обычно наследуется аутосомно-доминантно, однако большинство случаев связано с новой мутацией и выявляется у ребенка без семейного анамнеза. Лечение направлено на коррекцию гиперкальциемии, наблюдение за артериальным давлением и функцией почек, а также своевременное лечение гемодинамически значимых стенозов. Ведение требует участия кардиолога, генетика, нефролога и специалистов по развитию ребенка. При подтверждении микроделеции необходимо генетическое консультирование семьи и обследование родителей.