2) до неврологических нарушений (+)
3) только в терминальной стадии болезни
4) после развития неврологической симптоматики
При Х-сцепленной адренолейкодистрофии надпочечниковая недостаточность обычно становится первым клиническим проявлением и может предшествовать неврологическим нарушениям на несколько лет. Заболевание обусловлено патогенными вариантами гена ABCD1, кодирующего пероксисомальный транспортер жирных кислот; вследствие нарушения их β-окисления накапливаются жирные кислоты с очень длинной цепью, прежде всего C26:0. Их отложение и токсическое повреждение клеток коры надпочечников приводят к первичной адренокортикальной недостаточности.
Неврологический дебют зависит от фенотипа заболевания и может проявиться позднее либо отсутствовать в течение длительного времени. Поэтому у мальчиков с первичной надпочечниковой недостаточностью неясной этиологии необходимо исследовать концентрацию жирных кислот с очень длинной цепью в плазме и проводить молекулярно-генетическое исследование ABCD1. Раннее выявление важно, поскольку заместительная терапия глюко- и, при необходимости, минералокортикоидами предотвращает адреналовый криз, хотя не устраняет риск последующего поражения нервной системы.
| Признак или исследование | Характеристика при Х-сцепленной адренолейкодистрофии | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Порядок появления симптомов | Адренокортикальная недостаточность нередко выявляется до неврологических проявлений | Позволяет диагностировать заболевание на доклинической стадии поражения нервной системы |
| Тип надпочечниковой недостаточности | Первичная; характерно повышение концентрации АКТГ при снижении кортизола | Отличает состояние от центральной недостаточности гипофизарно-гипоталамического происхождения |
| Клинические проявления | Слабость, снижение массы тела, гиперпигментация, артериальная гипотензия, рвота, гипогликемия; возможны гипонатриемия и гиперкалиемия | При остром ухудшении следует исключать адреналовый криз |
| Гормональная диагностика | Утренний кортизол снижен, АКТГ повышен; при пробе с синтетическим АКТГ прирост кортизола недостаточный | Подтверждает функциональную несостоятельность коры надпочечников |
| Биохимический маркер | Повышение насыщенных жирных кислот с очень длинной цепью, особенно C26:0, и увеличение соотношения C26:0/C22:0 | Служит основанием для дальнейшего генетического подтверждения диагноза |
| Молекулярное подтверждение | Выявление патогенного или вероятно патогенного варианта в гене ABCD1 | Уточняет диагноз, позволяет обследовать родственников и организовать каскадный скрининг |
Наличие нормального неврологического статуса не исключает Х-сцепленную адренолейкодистрофию. При установленной надпочечниковой недостаточности требуется регулярное наблюдение с оценкой неврологических функций и МРТ головного мозга по возрастным и клиническим показаниям. Заместительную терапию гидрокортизоном начинают при подтверждённой недостаточности, обучая пациента и семью увеличению дозы при инфекции, травме или операции. Генетическое консультирование необходимо для оценки риска у братьев, материнских родственников и будущего потомства.