2) определения прогноза течения болезни
3) оценки степени тяжести болезни
4) определения ответа на кофакторную терапию (+)
Нагрузочная проба с сапроптерином предназначена прежде всего для выявления пациентов с фенилкетонурией и другими формами гиперфенилаланинемии, у которых концентрация фенилаланина снижается в ответ на тетрагидробиоптерин (BH4). Сапроптерин является синтетическим аналогом BH4 — естественного кофактора фенилаланингидроксилазы (ФАГ). При наличии остаточной активности ФАГ препарат стабилизирует фермент и усиливает превращение фенилаланина в тирозин, вследствие чего уменьшается его содержание в крови.
В ходе теста определяют исходный уровень фенилаланина, затем после однократного приема сапроптерина проводят повторные измерения через интервалы, предусмотренные протоколом. Клинически значимым обычно считают снижение концентрации фенилаланина примерно на 30% и более, однако порог и длительность наблюдения могут зависеть от национальных рекомендаций, возраста и исходного уровня фенилаланина. Полученный результат используется для решения вопроса о назначении длительной терапии сапроптерином; он не является самостоятельным методом оценки прогноза или степени тяжести заболевания.
| Показатель или ситуация | Диагностическое значение |
|---|---|
| Снижение фенилаланина после сапроптерина | Свидетельствует о BH4-ответном фенотипе и наличии остаточной активности фенилаланингидроксилазы |
| Снижение фенилаланина примерно на 30% и более | Обычно расценивается как клинически значимый ответ; окончательная оценка проводится по принятому протоколу |
| Отсутствие существенной динамики | Не исключает фенилкетонурию, но делает маловероятной эффективность сапроптерина как основного метода лечения |
| Остаточная активность ФАГ | Определяет возможность усиления метаболизма фенилаланина под действием кофактора и объясняет вариабельность ответа |
| Дефекты обмена BH4 | Требуют отдельной биохимической и молекулярно-генетической диагностики; результат пробы с сапроптерином интерпретируют с учетом конкретного дефекта |
| Исходный уровень фенилаланина, диета и соблюдение лечения | Могут влиять на результат, поэтому пробу проводят в стандартизированных условиях с серийным контролем фенилаланина |
Ответ на пробу позволяет персонализировать лечение: при подтвержденной чувствительности сапроптерин может применяться вместе с диетотерапией или уменьшать ее ограничения. Отрицательный результат не определяет тяжесть заболевания напрямую, поскольку концентрация фенилаланина зависит также от возраста, питания и остаточной ферментативной активности. При интерпретации необходимо исключить нарушения обмена BH4 и учитывать результаты молекулярно-генетического исследования гена PAH.