2) клетках Лангерганса
3) фибробластах (+)
4) кератиноцитах
В коже основным источником коллагена являются фибробласты дермы — клетки мезенхимального происхождения, синтезирующие компоненты внеклеточного матрикса. Именно в них начинается экспрессия генов коллагена, после чего на рибосомах шероховатой эндоплазматической сети образуются α-цепи проколлагена. Для дермы особенно значимы коллагены I и III типов, обеспечивающие прочность, упругость и структурную организацию тканей.
Внутриклеточный этап включает гидроксилирование пролина и лизина, зависящее от витамина C, железа и кислорода, последующее гликозилирование и формирование тройной спирали проколлагена. После транспорта через аппарат Гольджи проколлаген секретируется во внеклеточное пространство, где протеиназы удаляют концевые пропептиды и формируется тропоколлаген. Затем под действием лизилоксидазы, для работы которой необходима медь, молекулы объединяются в фибриллы и стабилизируются поперечными сшивками.
Остальные перечисленные клетки выполняют иные основные функции. Плазматические клетки синтезируют иммуноглобулины, клетки Лангерганса обеспечивают презентацию антигенов и иммунный надзор в эпидермисе, а кератиноциты преимущественно образуют кератины и участвуют в барьерной функции кожи. Кератиноциты и иммунные клетки могут влиять на активность фибробластов посредством цитокинов и факторов роста, но не являются главным местом начала дермального коллагеногенеза.
| Клеточный тип | Основная локализация | Ведущая функция | Связь с метаболизмом коллагена |
|---|---|---|---|
| Фибробласты | Сосочковый и сетчатый слои дермы | Синтез компонентов внеклеточного матрикса | Основной источник проколлагена I, III и других типов в коже; регулируют ремоделирование матрикса |
| Миофибробласты | Зоны заживления и рубцовой ткани | Сокращение раневого ложа и усиленный синтез матрикса | Активированная форма фибробластов; участвуют в формировании и созревании рубца |
| Остеобласты и хондробласты | Костная и хрящевая ткань | Формирование специализированного матрикса опорно-двигательной системы | Синтезируют преимущественно коллаген I типа в кости и II типа в хряще |
| Кератиноциты | Эпидермис | Формирование кератинового барьера и участие в иммунных реакциях | Не являются главным источником дермального коллагена; могут косвенно регулировать фибробласты цитокинами |
| Клетки Лангерганса | Эпидермис | Захват и презентация антигенов | Не синтезируют структурный коллаген как основную функцию |
| Плазматические клетки | Соединительная ткань, слизистые, лимфоидные органы | Секреция антител | Не участвуют в первичном синтезе коллагена; их продукт — иммуноглобулины |
С возрастом и при хроническом фотоповреждении снижается функциональная активность фибробластов, нарушается синтез коллагена и усиливается его распад под влиянием матриксных металлопротеиназ. В процессе репарации фибробласты активируются под воздействием факторов роста, включая TGF-β, и могут трансформироваться в миофибробласты. Клинически это проявляется снижением плотности и упругости кожи, формированием морщин и замедлением восстановления тканей. Поэтому воздействие на фибробласты и контролируемое ремоделирование внеклеточного матрикса являются важными принципами многих косметологических методик.