2) синдром Кернса — Сейра
3) синдром MERRF
4) наследственная оптическая нейропатия Лебера
Синдром Ли — наиболее частая тяжелая митохондриальная энцефалопатия, проявляющаяся в младенческом и раннем детском возрасте. Заболевание обусловлено дефектом окислительного фосфорилирования с нарушением синтеза АТФ; причиной могут быть патогенные варианты митохондриальной ДНК или ядерных генов, кодирующих субъединицы дыхательной цепи, факторы ее сборки и транспорт метаболитов. Наиболее часто вовлекаются комплексы I, IV, V, а также ферменты обмена пирувата и кофакторов.
Типичен дебют после инфекции, голодания или другого метаболического стресса с регрессом ранее приобретенных навыков, гипотонией, нарушением координации, дистонией, судорогами, нистагмом, расстройствами глотания и эпизодами центральной дыхательной недостаточности. Ключевой нейровизуализационный признак — двусторонние симметричные очаги поражения базальных ганглиев, ствола мозга, мозжечка или зубчатых ядер, гиперинтенсивные на Т2/FLAIR. Поддерживают диагноз лактатацидоз, повышение соотношения лактат/пируват и обнаружение патогенного варианта при молекулярно-генетическом исследовании.
Остальные заболевания из перечня обычно имеют иной ведущий фенотип и возраст манифестации. При синдроме Кернса—Сейра преобладают прогрессирующая наружная офтальмоплегия, пигментная ретинопатия и нарушения сердечной проводимости; MERRF характеризуется миоклонусом и эпилепсией; наследственная оптическая нейропатия Лебера преимущественно вызывает подострую двустороннюю потерю центрального зрения у подростков и взрослых. Поэтому сочетание раннего начала, регресса развития, поражения глубоких структур мозга и признаков энергетической недостаточности наиболее характерно именно для синдрома Ли.
| Признак | Синдром Ли | Синдром Кернса—Сейра | MERRF | Наследственная оптическая нейропатия Лебера |
|---|---|---|---|---|
| Обычный возраст дебюта | Младенческий и ранний детский возраст | Чаще детский или подростковый, нередко до 20 лет | Детский или подростковый возраст | Подростковый и взрослый возраст |
| Ведущий клинический синдром | Прогрессирующая энцефалопатия с регрессом развития | Наружная офтальмоплегия, пигментная ретинопатия, кардиомиопатия или блокада проводимости | Миоклоническая эпилепсия, атаксия, миопатия | Подострая безболезненная потеря центрального зрения |
| Типичное поражение нервной системы | Базальные ганглии, ствол мозга, мозжечок | Глазодвигательные мышцы и зрительный анализатор | Диффузное поражение с эпилептическим и миопатическим компонентами | Ретинальные ганглиозные клетки и зрительный нерв |
| Характерный диагностический признак | Симметричные очаги на МРТ и часто лактатацидоз | Крупная делеция митохондриальной ДНК, пигментная ретинопатия, атриовентрикулярная блокада | Миоклонус, эпилепсия, рваные красные волокна в мышце | Патогенные варианты MT-ND1, MT-ND4 или MT-ND6; атрофия зрительных нервов |
| Основной механизм наследования | Чаще ядерный, реже митохондриальный; возможны разные типы наследования | Обычно спорадическая крупная делеция митохондриальной ДНК | Часто материнское наследование, типично изменение MT-TK | Материнское наследование митохондриальных вариантов |
| Принцип лечения | Поддержка, коррекция метаболического дефекта при его выявлении, профилактика голодания и токсичных препаратов | Кардиологическое наблюдение, при необходимости имплантация электрокардиостимулятора | Контроль эпилепсии и миоклонуса с учетом митохондриальной токсичности препаратов | Генетическое консультирование, отказ от курения и других митохондриальных токсинов |
Диагностика синдрома Ли требует сочетания клинических данных, МРТ головного мозга, оценки лактата и молекулярно-генетического тестирования. При отрицательном исследовании митохондриальной ДНК необходимо анализировать ядерные гены, поскольку генетическая неоднородность заболевания высока. Лечение преимущественно патогенетическое и симптоматическое, однако при отдельных вариантах возможна целевая терапия, например тиамин при дефектах его транспорта или метаболизма и коэнзим Q10 при подтвержденном дефиците убихинона. Прогноз зависит от молекулярной причины, скорости прогрессирования и выраженности поражения ствола мозга и дыхательных центров.