2) гипогенитализм
3) микроцефалия
4) гипотрихоз (+)
Гипотрихоз — один из наиболее стабильных проявлений эктодермальной дисплазии при синдроме EEC (ectrodactyly–ectodermal dysplasia–cleft lip/palate). Он характеризуется редкими, тонкими, медленно растущими волосами на волосистой части головы, а также возможным поредением бровей и ресниц. В основе лежит нарушение дифференцировки эктодермальных структур вследствие патогенных вариантов гена TP63, кодирующего транскрипционный фактор, необходимый для развития кожи, волосяных фолликулов, зубов, ногтей и конечностей.
Синдром наследуется преимущественно по аутосомно-доминантному типу и отличается выраженной вариабельностью клинических проявлений. Поэтому расщепление кистей и стоп, расщелина губы и нёба, а также аномалии мочеполовой системы могут иметь различную степень выраженности или отсутствовать. Врожденные пороки сердца, микроцефалия и признаки гипогенитализма не относятся к постоянным диагностическим признакам EEC и при их выявлении требуют поиска дополнительных причин или альтернативного синдромального диагноза.
| Признак или группа признаков | Типичные проявления | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Гипотрихоз | Редкие и тонкие волосы, поредение бровей и ресниц | Частое проявление эктодермальной дисплазии; поддерживает диагноз, особенно в сочетании с аномалиями конечностей |
| Аномалии конечностей | Эктродактилия, расщепление кисти или стопы, отсутствие центральных пальцев | Один из кардинальных компонентов синдрома EEC; выраженность может быть асимметричной |
| Аномалии лица и полости рта | Расщелина губы и/или нёба, гиподонтия, микродонтия, дефекты эмали | Входит в классическую клиническую триаду, но не выявляется у всех пациентов |
| Другие признаки эктодермальной дисплазии | Гипогидроз или ангидроз, дистрофия ногтей, сухость кожи, нарушение терморегуляции | Подтверждают мультисистемное поражение эктодермальных производных |
| Мочеполовая система | Пороки почек и мочевых путей, гипоспадия, аномалии наружных половых органов | Возможные ассоциированные признаки; не являются постоянными и не равнозначны гипогенитализму |
| Сердечно-сосудистая система | Различные врожденные пороки сердца | Неспецифичное, вариабельное проявление; не используется как основной критерий EEC |
| Центральная нервная система | Микроцефалия встречается редко и нехарактерна для классического фенотипа | При наличии требует дифференциальной диагностики с другими генетическими синдромами |
Клиническая диагностика основывается на сочетании гипотрихоза или других признаков эктодермальной дисплазии с эктродактилией и/или орофациальными расщелинами. Для подтверждения применяют молекулярно-генетическое исследование гена TP63, однако отсутствие выявленного варианта не исключает клинически установленный диагноз. Пациентам необходима оценка функции слезоотводящих путей, слуха, зубочелюстной системы, почек и мочевых путей. В связи с аутосомно-доминантным наследованием показано медико-генетическое консультирование семьи с учетом неполной пенетрантности и вариабельной экспрессивности.