2) MPZ
3) GJB1
4) EGR
Наиболее распространённый демиелинизирующий вариант наследственной моторно-сенсорной нейропатии — болезнь Шарко–Мари–Тута типа 1A (CMT1A), связанная с дупликацией участка 17p12, содержащего ген PMP22. Этот ген кодирует периферический миелиновый белок 22, критически важный для формирования и стабильности миелиновой оболочки периферических нервов. Увеличение дозы гена приводит к его гиперэкспрессии в шванновских клетках, нарушению миелинизации и хронической сегментарной демиелинизации.
Наследование CMT1A обычно аутосомно-доминантное; заболевание отличается высокой пенетрантностью, но выраженной вариабельностью клинических проявлений. Типичны начало в детском или подростковом возрасте, медленно прогрессирующая слабость и атрофия дистальных отделов конечностей, формирование полой стопы , снижение или выпадение сухожильных рефлексов и дистальное нарушение поверхностной и глубокой чувствительности. При электронейромиографии выявляется диффузное, относительно равномерное замедление скоростей проведения по двигательным и чувствительным нервам, что отражает генерализованную демиелинизацию.
| Вариант | Генетический механизм | Тип наследования | Электронейрофизиологические признаки | Клинические особенности | Предпочтительный метод подтверждения |
|---|---|---|---|---|---|
| CMT1A | Дупликация PMP22 в области 17p12; эффект увеличения дозы гена | Аутосомно-доминантный | Равномерное выраженное замедление скоростей проведения, обычно без выраженного блока проведения | Наиболее частый демиелинизирующий фенотип; раннее начало, полая стопа , дистальная слабость, арефлексия | MLPA, количественная ПЦР или исследование вариаций числа копий; при необходимости — панель генов |
| CMT1E | Патогенный вариант в кодирующей последовательности PMP22 | Аутосомно-доминантный | Демиелинизация, выраженность которой зависит от конкретного варианта | Фенотип может быть сходен с CMT1A, но нередко отличается возрастом начала и тяжестью | Секвенирование PMP22 |
| CMT1B | Мутации в гене MPZ, кодирующем миелиновый белок нулевого типа | Аутосомно-доминантный | Замедление проведения по периферическим нервам; возможна значительная аксональная утрата | Широкий спектр: от ранней тяжёлой нейропатии до позднего мягкого фенотипа | Секвенирование MPZ |
| CMTX1 | Мутации в гене GJB1, кодирующем коннексин 32 | X-сцепленный | Демиелинизация часто неоднородная; у мужчин изменения выражены сильнее | У мужчин более тяжёлое течение; у женщин возможен лёгкий или бессимптомный фенотип | Секвенирование и анализ делеции/дупликации GJB1 |
| CMT4 | Различные гены, вызывающие аутосомно-рецессивные формы демиелинизирующей нейропатии | Аутосомно-рецессивный | Выраженное замедление проведения, нередко с ранней аксональной дегенерацией | Чаще раннее начало и более тяжёлое прогрессирование; возможны дополнительные неврологические признаки | Мультигенное секвенирование с анализом CNV |
| Демиелинизирующая наследственная нейропатия | Поражение миелиновой оболочки периферических нервов | Зависит от молекулярного дефекта | Снижение скорости проведения, удлинение дистальных латентностей и F-волн; при наследственных формах изменения обычно диффузные и симметричные | Дистальная слабость, атрофии, сенсорный дефицит, снижение рефлексов, деформации стоп | ЭНМГ в сочетании с молекулярно-генетическим исследованием |
Таким образом, именно дупликация PMP22 является ключевым молекулярным дефектом CMT1A и наиболее частой причиной наследственной демиелинизирующей нейропатии. Отсутствие семейного анамнеза не исключает заболевание, поскольку возможны новые мутации и неполная реализация клинического фенотипа. Лечение преимущественно симптоматическое: лечебная физкультура, ортезирование, коррекция деформаций стоп, профилактика контрактур и подбор средств реабилитации. Генетическое консультирование позволяет оценить риск передачи заболевания и определить необходимость обследования родственников.