2) финнов
3) якутов
4) афроамериканцев
Наивысшая частота болезни Тея—Сакса выявляется среди евреев-ашкенази. Это связано с эффектом основателя, длительной эндогамией и накоплением патогенных вариантов в гене HEXA, кодирующем α-субъединицу лизосомной β-гексозаминидазы A. В результате нарушается деградация GM2-ганглиозида, который накапливается преимущественно в нейронах; наследование аутосомно-рецессивное. В популяции ашкенази частота носительства патогенного варианта составляет приблизительно 1:25–1:30, хотя показатели зависят от изучаемой группы и используемых критериев.
Классическая инфантильная форма начинается в возрасте 3–6 месяцев с задержки или утраты ранее приобретённых двигательных навыков, мышечной гипотонии, прогрессирующей неврологической симптоматики, судорог и нарушения зрения. Характерен симптом вишнёвой косточки на глазном дне при отсутствии выраженной гепатоспленомегалии. Лабораторное подтверждение основано на резко сниженном уровне активности β-гексозаминидазы A в лейкоцитах или других клетках, а окончательная верификация выполняется молекулярно-генетическим исследованием HEXA.
| Признак | Болезнь Тея—Сакса | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный | Болезнь проявляется при наличии патогенных вариантов в обеих копиях HEXA |
| Биохимический дефект | Недостаточность α-субъединицы β-гексозаминидазы A | Нарушается расщепление GM2-ганглиозида и развивается лизосомное накопление липидов |
| Инфантильная форма | Начало обычно в первые месяцы жизни, гипотония, регресс развития, судороги, слепота | Наиболее тяжёлый и быстро прогрессирующий вариант течения |
| Офтальмологический признак | Вишнёвая косточка в макулярной области | Отражает контраст между бледной сетчаткой и сохраняющей цвет центральной зоной |
| Лабораторная диагностика | Резкое снижение активности β-гексозаминидазы A | Исследование проводят в лейкоцитах, плацентарных или других клетках; необходимо учитывать псевдодефицитные аллели |
| Молекулярная диагностика | Выявление патогенных вариантов в HEXA | Подтверждает диагноз, позволяет установить генотип и провести обследование родственников |
| Дифференциальная диагностика | Болезнь Сандхоффа при дефекте HEXB | При болезни Сандхоффа снижена активность обеих изоформ β-гексозаминидазы и чаще присутствуют гепатоспленомегалия и более генерализованное накопление субстратов |
Для групп с повышенным риском применяют популяционный скрининг носительства и целевое тестирование известных патогенных вариантов. При выявлении носительства у обоих партнёров риск рождения больного ребёнка при каждой беременности составляет 25%. Возможны пренатальная диагностика и преимплантационное генетическое тестирование в рамках медико-генетического консультирования. Раннее выявление позволяет своевременно определить прогноз, организовать симптоматическую помощь и информировать семью о репродуктивных рисках.