2) клеток цитотрофобласта и экстраэмбриональной мезодермы ворсин хориона
3) клеток экстраэмбриональной мезодермы ворсин хориона и лимфоцитов пуповинной крови
4) амниоцитов и лимфоцитов пуповинной крови
Ограниченный плацентарный мозаицизм (ОПМ) представляет собой наличие клеточной линии с аномальным кариотипом в плаценте при отсутствии этой линии в тканях плода. При мозаицизме I типа патологический клон локализуется преимущественно в цитотрофобласте — наружном клеточном слое ворсин хориона, формирующем плацентарную ткань. Поэтому выявление хромосомной аномалии в клетках цитотрофобласта не свидетельствует автоматически о наличии такого же кариотипа у плода.
Правильная диагностическая последовательность включает исследование клеток цитотрофобласта хориона, а затем клеток лимфоидного ряда пуповинной крови, имеющих эмбрионально-плодовое происхождение. Сочетание аномального кариотипа в цитотрофобласте с нормальным кариотипом лимфоцитов пуповинной крови подтверждает расхождение между плацентарным и плодовым компартментами и соответствует ОПМ I типа. Нормальный результат анализа пуповинной крови позволяет исключить распространение выявленного клона на исследуемую ткань плода, хотя при подозрении на низкоуровневый мозаицизм могут потребоваться дополнительные образцы.
Исследование амниоцитов также отражает преимущественно плодовый кариотип, однако в приведённом алгоритме наиболее наглядно сопоставляются плацентарная ткань и ткань плода. Кариотипирование экстраэмбриональной мезодермы ворсин хориона необходимо для уточнения распределения патологического клона внутри плаценты, особенно при дифференциации I, II и III типов ОПМ, но решающим признаком в данном варианте является наличие аномального клона в цитотрофобласте при нормальном кариотипе клеток пуповинной крови.
| Распределение клеточных клонов | Результат исследования | Диагностическая интерпретация |
|---|---|---|
| Цитотрофобласт аномальный, клетки плода нормальные | Аномальный кариотип в хорионе; нормальный кариотип лимфоцитов пуповинной крови | Ограниченный плацентарный мозаицизм I типа |
| Экстраэмбриональная мезодерма аномальная, цитотрофобласт без аномалии | Патологический клон выявляется в строме ворсин хориона, но не в поверхностном слое | Ограниченный плацентарный мозаицизм II типа |
| Оба плацентарных компартмента содержат аномальный клон | Аномальный кариотип выявляется в цитотрофобласте и экстраэмбриональной мезодерме | Ограниченный плацентарный мозаицизм III типа при нормальном кариотипе плода |
| Плацентарные клетки и клетки пуповинной крови имеют одинаковую аномалию | Патологический клон подтверждён в ткани плода | Истинный фетальный мозаицизм либо хромосомная аномалия плода, а не изолированный ОПМ |
| Аномалия только в хорионе, при нормальном кариотипе плода | Цитогенетическое расхождение между плацентой и плодом | ОПМ; клиническое значение зависит от хромосомы и уровня мозаицизма |
| Нормальные результаты в исследованных образцах при патологических ультразвуковых признаках | Мозаицизм может быть низкоуровневым или отсутствовать в исследованных тканях | Требуется сопоставление с фенотипом, повторное или альтернативное исследование |
Таким образом, сочетание патологического кариотипа цитотрофобласта с нормальным кариотипом лимфоцитов пуповинной крови отражает локализацию аномального клона в плаценте. Это принципиально отличает ОПМ от истинного мозаицизма плода, при котором аномальные клетки обнаруживаются в плодовой ткани. Интерпретация результата должна учитывать клеточную культуру, количество проанализированных метафаз, возможность материнской контаминации и клинические данные ультразвукового исследования.