2) Х-сцепленный доминантному
3) Х-сцепленному рецессивному (+)
4) аутосомно-рецессивному
Нарушение чувствительности к андрогенам обусловлено патогенными вариантами гена AR, расположенного на длинном плече Х-хромосомы (Xq12). Ген кодирует андрогенный рецептор — внутриклеточный белок, обеспечивающий действие тестостерона и дигидротестостерона на ткани-мишени. При снижении или отсутствии функции рецептора клетки не отвечают на андрогены, несмотря на наличие яичек и продукцию тестостерона, поэтому признак наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу.
У лиц с кариотипом 46,XY единственная Х-хромосома содержит мутантный аллель, что приводит к клинической манифестации. При полной нечувствительности к андрогенам формируются женские наружные половые органы, отсутствуют матка и маточные трубы вследствие продукции антимюллерова гормона яичками, а яички могут располагаться в паховых каналах или брюшной полости. Для частичной формы характерны различной степени вирилизация или недоразвитие наружных мужских половых органов. У лиц 46,XX патологический аллель обычно проявляется носительством без выраженного фенотипа.
Диагноз подтверждают сочетанием кариотипирования, гормонального профиля и молекулярно-генетического исследования гена AR. Типичны кариотип 46,XY, наличие тестикул, повышенный или относительно сохранный уровень тестостерона при недостаточном андрогенном эффекте, а также отсутствие производных мюллеровых протоков. Важными клиническими поводами для обследования являются первичная аменорея при женском фенотипе, паховая грыжа или образование в паховом канале у девочки, а также атипичное развитие наружных половых органов у новорождённого.
| Форма или состояние | Кариотип | Ключевой механизм | Основные признаки | Диагностические ориентиры |
|---|---|---|---|---|
| Полная нечувствительность к андрогенам | 46,XY | Практически полная утрата функции рецептора AR | Женский фенотип, отсутствие матки, скудное оволосение лобка и подмышек, интраабдоминальные или паховые яички | Кариотип 46,XY, выявление тестикул, подтверждение варианта в AR |
| Частичная нечувствительность к андрогенам | 46,XY | Сохранение остаточной активности андрогенного рецептора | Гипоспадия, микропенис, неоднозначное строение наружных половых органов или неполная вирилизация | Степень фенотипа вариабельна; необходимы гормональное и генетическое исследование |
| Мужчина с патогенным вариантом AR | 46,XY | Гемизиготное состояние по Х-хромосоме | Клинические проявления зависят от остаточной функции рецептора | Передача изменённой Х-хромосомы отсутствует сыновьям, но возможна всем дочерям |
| Женщина-носительница | 46,XX | Гетерозиготное носительство Х-сцепленного варианта | Обычно нормальное половое развитие; возможны лёгкие проявления при неблагоприятной инактивации Х-хромосомы | Выявляется молекулярно-генетически или при обследовании семьи |
| Дефицит 5α-редуктазы 2-го типа | 46,XY | Нарушено превращение тестостерона в дигидротестостерон, рецептор AR сохранён | Недостаточная вирилизация наружных половых органов, часто усиление вирилизации в пубертате | Иное соотношение тестостерона и дигидротестостерона; наследование обычно аутосомно-рецессивное |
| Дисгенезия гонад | Чаще 46,XY | Нарушение формирования или функции яичек | Недостаточная продукция тестостерона и антимюллерова гормона, возможны матка и маточные трубы | Дисгенетичные гонады, низкие половые гормоны; механизм не связан непосредственно с рецептором AR |
| Врожденная гиперплазия коры надпочечников | 46,XX или 46,XY | Дефект стероидогенеза, чаще дефицит 21-гидроксилазы | Вирилизация у 46,XX, возможны сольтеряющие кризы | Повышение 17-гидроксипрогестерона; матка у 46,XX сохраняется |
Х-сцепленный рецессивный характер необходимо учитывать при медико-генетическом консультировании и обследовании родственников. Для потомства носительницы риск рождения сына с заболеванием составляет 50%, а риск рождения дочери-носительницы — также 50%. Лечение определяется формой синдрома, степенью вирилизации и индивидуальными особенностями: включает коррекцию наружных половых органов, решение вопроса о сроках удаления дисгенетичных или абдоминальных яичек, заместительную гормональную терапию и психологическое сопровождение. Тактика должна приниматься мультидисциплинарной командой с учётом гендерной идентичности, репродуктивных перспектив и информированного согласия пациента.