2) Х-сцепленному
3) аутосомно-рецессивному
4) аутосомно-доминантному (+)
Наследственные моторно-сенсорные нейропатии, или болезнь Шарко—Мари—Тута (CMT), представляют собой генетически неоднородную группу поражений периферических нервов. Преимущественный тип наследования — аутосомно-доминантный, что особенно характерно для демиелинизирующей формы CMT1 и аксональной формы CMT2. Наиболее частый вариант — CMT1A, обусловленный дупликацией гена PMP22; он наследуется аутосомно-доминантно и обычно проявляется у нескольких поколений одной семьи.
Патогенетически заболевание связано с нарушением строения миелиновой оболочки или дегенерацией аксонов периферических нервов. Типичны медленно прогрессирующая дистальная мышечная слабость и атрофия, преимущественно в нижних конечностях, формирование полой стопы, когтеобразной деформации пальцев, снижение или выпадение сухожильных рефлексов и дистальные расстройства чувствительности. В пользу аутосомно-доминантного наследования говорят вертикальная передача признака, поражение мужчин и женщин с примерно одинаковой частотой и возможность передачи заболевания от больного родителя каждому ребенку с риском около 50%.
| Клинический вариант | Тип наследования | Тип поражения | Типичные гены | Диагностические особенности |
|---|---|---|---|---|
| CMT1A | Аутосомно-доминантный | Демиелинизирующий | PMP22, дупликация | Равномерное снижение скорости проведения по нервам, обычно менее 38 м/с; семейный характер, начало в детстве или подростковом возрасте |
| CMT2 | Чаще аутосомно-доминантный | Аксональный | MFN2, MPZ, GJB1 и другие | Скорость проведения относительно сохранна, преимущественно снижены амплитуды моторных и сенсорных ответов; выраженная аксональная дегенерация |
| Промежуточные формы CMT | Аутосомно-доминантный или аутосомно-рецессивный | Смешанный | DMN2, YARS1 и другие | Скорость проведения занимает промежуточные значения, сочетаются признаки демиелинизации и аксонопатии |
| CMTX1 | Х-сцепленный | Демиелинизирующий или смешанный | GJB1 | Более тяжелое течение у мужчин, отсутствие передачи от отца сыну, возможна промежуточная скорость проведения |
| CMT4 | Аутосомно-рецессивный | Чаще демиелинизирующий | SH3TC2, GDAP1 и другие | Раннее начало и более тяжелое течение, нередко при кровнородственном браке; родители обычно клинически здоровы |
| Митохондриальные нейропатии | Митохондриальный | Аксональный или смешанный | Митохондриальная ДНК и ядерные гены | Нейропатия сочетается с офтальмоплегией, миопатией, атаксией, эпилепсией или другими системными проявлениями; встречается значительно реже |
Подтверждение диагноза включает электронейромиографию с определением скорости проведения и амплитуды ответов, а также молекулярно-генетическое исследование. При демиелинизирующем фенотипе целесообразно начинать с анализа дупликации или делеции PMP22, после чего при отрицательном результате использовать панель генов наследственных нейропатий. Лечение преимущественно симптоматическое: лечебная физкультура, ортезирование, коррекция деформаций стоп, профилактика контрактур и генетическое консультирование семьи. Перед назначением лекарств необходимо учитывать повышенную уязвимость периферических нервов к отдельным нейротоксичным препаратам.