2) Европе
3) Северной Америке
4) Южной Америке
Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД) наиболее распространена в странах Африки, особенно в районах тропической и субтропической зоны, где частота носительства отдельных вариантов гена может достигать 10–20% и более. Дефект обусловлен мутациями гена G6PD, расположенного в локусе Xq28, поэтому заболевание наследуется преимущественно сцепленно с Х-хромосомой и клинически чаще проявляется у мужчин. Высокая частота патологических аллелей в регионах эндемичной малярии связывается с частичной защитой носителей от тяжёлого течения инфекции Plasmodium falciparum; этот механизм является примером сбалансированного естественного отбора.
Г6ФД катализирует образование восстановленного НАДФ, необходимого для поддержания глутатиона в восстановленном состоянии и защиты эритроцита от активных форм кислорода. При дефиците фермента инфекция, приём окисляющих лекарственных средств или употребление бобов конских провоцируют внутрисосудистый и внесосудистый гемолиз: появляются слабость, желтуха, тёмная моча, боли в пояснице, снижение гемоглобина и ретикулоцитоз. Диагноз подтверждают количественным определением активности Г6ФД в эритроцитах; в разгар гемолиза исследование может быть ложноотрицательным из-за преобладания молодых эритроцитов и ретикулоцитов, поэтому его повторяют после восстановления кроветворения.
| Аспект | Основные характеристики |
|---|---|
| Географическое распространение | Наиболее высокая частота — в странах Африки к югу от Сахары; также часто встречается в Средиземноморье, на Ближнем Востоке, в Южной и Юго-Восточной Азии. |
| Тип наследования | Х-сцепленное рецессивное; гемизиготные мужчины обычно имеют более выраженные проявления, у женщин выраженность зависит от инактивации Х-хромосомы. |
| Патогенез | Снижение образования восстановленного НАДФ нарушает защиту глутатиона и делает эритроциты уязвимыми к окислительному стрессу. |
| Провоцирующие факторы | Острые инфекции, примахин, дапсон, некоторые сульфаниламиды и другие окисляющие препараты, а также употребление конских бобов; перечень лекарств оценивают индивидуально. |
| Клинические проявления | Острая гемолитическая анемия с желтухой и гемоглобинурией; возможны неонатальная гипербилирубинемия и, при тяжёлых вариантах, хроническая неспецифическая гемолитическая анемия. |
| Диагностические признаки | Снижение активности Г6ФД, ретикулоцитоз, непрямая гипербилирубинемия, повышение ЛДГ, снижение гаптоглобина; в мазке крови возможны укушенные эритроциты и тельца Гейнца. |
| Классическая классификация ВОЗ | I — тяжёлый хронический гемолиз; II — активность менее 10% нормы; III — 10–60% с гемолизом при стрессе; IV — нормальная активность; V — повышенная активность. |
| Принцип лечения | Устранение провоцирующего фактора, лечение инфекции, при тяжёлой анемии — трансфузия эритроцитов; необходимы профилактика повторных воздействий и информирование пациента. |
В популяциях Африки выявляются как африканские варианты Г6ФД, так и аллели, связанные с миграцией и смешением популяций. При подозрении на заболевание важно учитывать этническое происхождение, семейный анамнез и факт недавнего гемолиза. Генетическое исследование применяют при сомнительном ферментном тесте, необходимости уточнения варианта или обследовании родственников. Пациентам следует выдавать перечень потенциально опасных окисляющих препаратов и предупреждать о необходимости медицинской консультации перед их назначением.