2) аутосомно-рецессивным (+)
3) Х-сцепленным доминантным
4) Х-сцепленным рецессивным
Недостаточность короткоцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы (SCAD-дефицит) обусловлена патогенными вариантами гена ACADS, кодирующего митохондриальный фермент, участвующий в первом этапе β-окисления короткоцепочечных жирных кислот. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно: клинически значимый фенотип формируется при наличии патогенных вариантов в обеих аллелях гена. Родители больного обычно являются бессимптомными гетерозиготными носителями.
При носительстве одного патогенного варианта дефицит фермента, как правило, не вызывает выраженных метаболических нарушений. Если оба родителя являются носителями, вероятность рождения ребёнка с двумя изменёнными аллелями составляет 25% при каждой беременности, вероятность носительства — 50%, а вероятность унаследовать две нормальные аллели — 25%. Клинические проявления варьируют от отсутствия симптомов до эпизодов гипогликемии, метаболического ацидоза, рвоты, вялости, гипотонии, судорог и мышечной слабости, часто провоцируемых голоданием или инфекцией.
Ключевыми лабораторными признаками служат повышение концентрации бутирилкарнитина (C4-ацилкарнитина) при тандемной масс-спектрометрии и увеличение экскреции этилмалоновой и других органических кислот с мочой. Окончательное подтверждение получают при выявлении биаллельных патогенных вариантов ACADS; изолированная биохимическая аномалия не всегда означает манифестное заболевание, поскольку некоторые варианты связаны с низкой пенетрантностью или доброкачественным носительством.
| Параметр | Характеристика при SCAD-дефиците |
|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный; заболевание развивается при наличии патогенных вариантов в обеих аллелях ACADS. |
| Ген и фермент | ACADS; короткоцепочечная ацил-КоА-дегидрогеназа митохондрий, участвующая в β-окислении жирных кислот с короткой углеродной цепью. |
| Профиль ацилкарнитинов | Повышение C4-ацилкарнитина, преимущественно бутирилкарнитина; результат оценивают с учётом клинической картины и повторного исследования. |
| Органические кислоты мочи | Этилмалоновая и иногда метилсукциновая кислоты; возможна дикарбоновая ацидурия вследствие переключения метаболизма на альтернативные пути. |
| Типичные провоцирующие факторы | Длительное голодание, интеркуррентные инфекции, рвота, повышенная метаболическая нагрузка; декомпенсация связана с нарушением энергетического обмена. |
| Клинический спектр | От бессимптомного течения до гипогликемии, метаболического ацидоза, летаргии, гипотонии, судорог, задержки развития или эпизодов мышечной слабости. |
| Подтверждение диагноза | Сочетание характерного биохимического профиля с обнаружением двух патогенных вариантов ACADS; при необходимости применяют исследование активности фермента. |
Основой ведения является предупреждение катаболических состояний: регулярное питание, достаточное поступление углеводов и быстрое лечение инфекций. Во время острого заболевания может потребоваться внутривенное введение глюкозы и коррекция метаболических нарушений. Пациенту и семье рекомендуется медико-генетическое консультирование с обсуждением риска для последующих беременностей и обследования родственников.