2) эпилептической энцефалопатией, мышечной гипотонией, прогрессирующим течением (+)
3) прогрессирующей гипертрофией миокарда, метаболическим ацидозом
4) гипогликемией, миопатией, задержкой психомоторного развития
Некетотическая гиперглицинемия, или глициновая энцефалопатия, обусловлена недостаточностью митохондриальной системы расщепления глицина. Чаще причиной служат биаллельные патогенные варианты генов GLDC или AMT, наследуемые аутосомно-рецессивно. Нарушение катаболизма приводит к накоплению глицина в крови, спинномозговой жидкости и головном мозге без характерных для органических ацидемий кетоза и выраженного метаболического ацидоза.
Избыток глицина оказывает двойное нейромедиаторное действие: активирует возбуждающие NMDA-рецепторы в головном мозге и усиливает тормозную передачу в стволовых и спинальных структурах. Поэтому тяжелая неонатальная форма проявляется вялостью, выраженной мышечной гипотонией, нарушением сосания, апноэ, миоклоническими приступами и эпилептической энцефалопатией. После частичного выхода из первоначального угнетения сознания обычно сохраняются фармакорезистентная эпилепсия, глубокая задержка психомоторного развития и тяжелые двигательные нарушения.
Диагноз подтверждают одновременным определением концентрации глицина в плазме и спинномозговой жидкости: для классической формы характерно значительное повышение ликворно-плазменного отношения при отсутствии кетоза. Дополнительными признаками служат паттерн вспышка — подавление на электроэнцефалограмме и выявление биаллельных патогенных вариантов в генах системы расщепления глицина. При интерпретации анализа необходимо исключать примесь крови в ликворе, способную ложно повысить концентрацию аминокислоты.
| Критерий | Некетотическая гиперглицинемия | Дифференциально-диагностическое значение |
|---|---|---|
| Основной биохимический дефект | Недостаточность системы расщепления глицина | Отличает заболевание от вторичного повышения глицина при органических ацидемиях |
| Глицин в плазме и ликворе | Стойко повышен, особенно в спинномозговой жидкости | Исследование проводят в одновременно полученных образцах |
| Ликворно-плазменное отношение глицина | Обычно превышает 0,08 при классической форме | Более специфично, чем изолированное повышение глицина в крови |
| Кислотно-основное состояние | Выраженный метаболический ацидоз обычно отсутствует | При пропионовой и метилмалоновой ацидемиях характерны ацидоз и кетоз |
| Неврологические проявления | Гипотония, апноэ, миоклонии, резистентные эпилептические приступы | Преобладание неврологической симптоматики отражает накопление глицина в ЦНС |
| Электроэнцефалография | Часто выявляется паттерн вспышка — подавление | Подтверждает тяжелую раннюю эпилептическую энцефалопатию |
| Молекулярно-генетическая диагностика | Биаллельные варианты GLDC, AMT, реже GCSH | Подтверждает диагноз и позволяет провести семейное консультирование |
Лечение направлено на снижение концентрации глицина натрия бензоатом и уменьшение NMDA-зависимой нейротоксичности декстрометорфаном; дополнительно проводится противоэпилептическая и респираторная поддержка. Эффективность терапии зависит от остаточной активности ферментной системы и тяжести генотипа. При классической неонатальной форме прогноз обычно неблагоприятный, тогда как ослабленные варианты могут сопровождаться более умеренными когнитивными и двигательными нарушениями. Генетическое подтверждение заболевания необходимо для расчета повторного риска в семье и проведения пренатальной или преимплантационной диагностики.