2) аутосомно-рецессивному
3) X–сцепленному рецессивному
4) аутосомно-доминантному (+)
Нейрофиброматоз 1 типа (НФ1, болезнь Реклингхаузена) имеет аутосомно-доминантный тип наследования. Причиной являются патогенные варианты гена NF1, расположенного в области 17q11.2 и кодирующего нейрофибромин — супрессор опухолевого роста, регулирующий сигнальный путь RAS/MAPK. Для заболевания характерны высокая пенетрантность, но выраженная вариабельность клинических проявлений; примерно у половины пациентов мутация возникает de novo, без отягощённого семейного анамнеза.
У носителя патогенного варианта вероятность передачи его каждому ребёнку составляет 50% независимо от пола. Основные проявления включают пятна кофе с молоком , интертригинозные веснушки, кожные и плексиформные нейрофибромы, глиому зрительного пути, узелки Лиша, а также костные дисплазии. Диагноз устанавливают при наличии не менее двух диагностических критериев НФ1 либо при сочетании одного характерного признака с подтверждённым патогенным вариантом NF1; у детей важна динамическая оценка, поскольку часть признаков формируется постепенно.
| Критерий или характеристика | Нейрофиброматоз 1 типа |
|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-доминантный; риск передачи патогенного варианта потомству — 50% при каждом ребёнке |
| Генетическая основа | Инактивирующий вариант гена NF1 на 17q11.2; нарушение функции нейрофибромина приводит к активации RAS/MAPK-сигнализации |
| Пятна кофе с молоком | Шесть и более пятен: более 5 мм до пубертата или более 15 мм после пубертата |
| Нейрофибромы | Две и более кожные/подкожные нейрофибромы либо одна плексиформная нейрофиброма |
| Поражение глаз | Глиома зрительного пути, не менее двух узелков Лиша или характерные хороидальные аномалии |
| Другие диагностические признаки | Веснушки в подмышечных или паховых областях, дисплазия клиновидной кости или истончение кортикального слоя длинных костей, патогенный вариант NF1, близкий родственник с НФ1 |
| Важная дифференциальная диагностика | При синдроме Легиуса возможны пятна кофе с молоком и веснушки, но обычно отсутствуют нейрофибромы, узелки Лиша и опухоли зрительного пути; при НФ2 преобладают двусторонние вестибулярные шванномы |
Клиническая выраженность НФ1 у членов одной семьи может существенно различаться, поэтому отсутствие отдельных признаков не исключает заболевание. Пациентам необходимы регулярные осмотры с оценкой кожи, зрения, артериального давления, костной системы и неврологического статуса. Молекулярно-генетическое исследование особенно полезно при атипичной картине, у маленьких детей и для подтверждения диагноза при медико-генетическом консультировании.