2) синдрома Тернера
3) фенилкетонурии
4) синдрома Ваарденбурга
Правильный ответ — синдром Реклингхаузена, или нейрофиброматоз 1-го типа (НФ1). Заболевание обусловлено патогенными вариантами гена NF1 на 17-й хромосоме, кодирующего нейрофибромин — регулятор сигнального пути RAS/MAPK. Наиболее ранним кожным проявлением являются пятна цвета кофе с молоком — плоские очаги гиперпигментации, обычно с ровными контурами, которые могут выявляться уже при рождении или в раннем детстве.
НФ1 относится к аутосомно-доминантным факоматозам и характеризуется сочетанием кожных, неврологических, офтальмологических и костных проявлений. У пациентов возможны задержка психоречевого развития, специфические расстройства обучения, синдром дефицита внимания и гиперактивности; реже формируется интеллектуальная недостаточность. Для клинической диагностики обычно необходимо наличие не менее двух критериев, среди которых шесть и более пятен кофе с молоком определённого размера, подмышечное или паховое веснушкование, нейрофибромы, плексиформная нейрофиброма, глиома зрительного нерва, узелки Лиша, характерные поражения костей или близкий родственник с НФ1.
Другие перечисленные состояния могут сопровождаться пигментными особенностями или нарушением развития, но не дают типичного сочетания множественных пятен кофе с молоком с нейрофибромами и когнитивными нарушениями. При выраженной интеллектуальной недостаточности важно дополнительно исключать хромосомные, метаболические и структурные заболевания нервной системы, поскольку интеллектуальные нарушения не являются обязательным диагностическим критерием НФ1.
| Состояние | Пигментные проявления | Когнитивные и неврологические особенности | Дифференциально-диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Нейрофиброматоз 1-го типа | Множественные пятна кофе с молоком , подмышечное и паховое веснушкование | Нарушения обучения, СДВГ, задержка развития; иногда интеллектуальная недостаточность | Нейрофибромы, плексиформные опухоли, узелки Лиша, глиома зрительного нерва; диагноз обычно при наличии ≥2 критериев |
| Синдром Тёрнера | Могут встречаться пигментные невусы, но типичные пятна кофе с молоком не являются ведущим признаком | Интеллект чаще сохранён; возможны нарушения зрительно-пространственных функций | Кариотип 45,X или мозаичный вариант, низкий рост, дисгенезия гонад, лимфедема, крыловидная шея |
| Фенилкетонурия | Чаще светлая кожа и волосы вследствие сниженного синтеза меланина, а не очаговая гиперпигментация | При отсутствии лечения — тяжёлая интеллектуальная недостаточность, судороги, расстройства поведения | Повышение фенилаланина крови, дефицит тирозина, характерный мышиный запах; эффективна ранняя фенилаланин-ограниченная диета |
| Синдром Ваарденбурга | Белая прядь волос, гетерохромия радужек, гипопигментация отдельных участков | Интеллект обычно не страдает | Врожденная нейросенсорная тугоухость, дистопия внутренних углов глаз, широкий корень носа |
| Синдром Маккьюна—Олбрайта | Очаги кофе с молоком с неровными (берег карты ) контурами, часто односторонние | Первичное интеллектуальное нарушение нехарактерно | Фиброзная дисплазия костей и эндокринная гиперфункция; соматические активирующие варианты GNAS |
При подозрении на НФ1 проводят осмотр кожи и нервной системы, офтальмологическое обследование, оценку роста и костной системы. Молекулярно-генетическое исследование гена NF1 особенно полезно при атипичной клинической картине, у маленьких детей и для семейного консультирования. Наблюдение должно быть пожизненным и включать контроль артериального давления, зрения, неврологического статуса и темпов развития. При выявлении трудностей обучения необходимы нейропсихологическая оценка и индивидуальная коррекционно-педагогическая поддержка.