2) Кагами ‒ Огата
3) Энгельмана
4) Прадера ‒ Вилли (+)
Правильный ответ — синдром Прадера—Вилли. Его причиной может быть материнская однородительская дисомия хромосомы 15 (материнская UPD15), при которой обе копии участка 15q11–q13 происходят от матери, а отцовская копия отсутствует. В этом регионе действует геномный импринтинг: ряд генов экспрессируется преимущественно или исключительно с отцовской хромосомы, поэтому две материнские копии не компенсируют отсутствие отцовского набора экспрессируемых генов.
Наиболее значимым последствием является отсутствие экспрессии генов отцовского происхождения, включая область SNRPN и связанные с ней импринтированные гены. Клинически синдром проявляется выраженной гипотонией и нарушением сосания в неонатальном периоде, затем формированием гиперфагии, морбидного ожирения, гипогонадизма, задержки психомоторного развития и характерных поведенческих нарушений. Материнская UPD15 составляет примерно четверть молекулярно подтверждённых случаев синдрома; более частой причиной является делеция отцовского участка 15q11–q13, реже выявляется дефект центра импринтинга.
Основным методом подтверждения служит анализ метилирования импринтированной области SNRPN: при синдроме Прадера—Вилли определяется только материнский паттерн метилирования. Этот тест подтверждает наличие нарушения импринтинга, но не различает UPD, делецию и первичный дефект центра импринтинга. Для уточнения механизма используют хромосомный микроматричный анализ с оценкой аллельного происхождения, исследование полиморфных маркеров у ребёнка и родителей либо специализированное исследование UPD.
| Состояние | Генетический механизм | Нарушенная экспрессия | Ключевые клинические признаки | Подтверждающая диагностика |
|---|---|---|---|---|
| Синдром Прадера—Вилли | Материнская UPD15, делеция отцовского 15q11–q13 или дефект центра импринтинга | Отсутствует экспрессия генов отцовского происхождения в 15q11–q13 | Неонатальная гипотония, нарушение сосания, последующая гиперфагия и ожирение, гипогонадизм | Анализ метилирования SNRPN; затем микроматричный анализ и исследование происхождения аллелей |
| Синдром Ангельмана | Отцовская UPD15, материнская делеция 15q11–q13, вариант в UBE3A или дефект импринтинга | В нейронах отсутствует материнская экспрессия UBE3A | Тяжёлая задержка развития, атаксия, эпилепсия, речевое недоразвитие, частый немотивированный смех | Метилирование 15q11–q13 с последующим анализом UBE3A, UPD или делеции |
| Делеционный вариант синдрома Прадера—Вилли | Микроделеция отцовского участка 15q11–q13 | Потеря отцовских импринтированных генов вследствие структурной аномалии | Фенотип сходен с UPD15; возможны более выраженные особенности пигментации при делеции | Хромосомный микроматричный анализ или FISH/MLPA в сочетании с метилированием |
| Синдром Рассела—Сильвера | Чаще гипометилирование 11p15 либо материнская UPD7 | Нарушение регуляции импринтированных генов роста, включая ось H19/IGF2 | Задержка внутриутробного роста, постнатальная задержка роста, асимметрия тела, трудности кормления | Исследование метилирования 11p15 и анализ UPD7 по показаниям |
| Синдром Кагами—Огата | Патернальная UPD14, делеция или эпимутация импринтированной области 14q32 | Избыточная экспрессия генов отцовского происхождения в области DLK1–MEG3 | Многоводие, выраженная задержка роста, колоколообразная грудная клетка, рёбра-вешалки , дефекты брюшной стенки | Анализ метилирования 14q32, микроматричное исследование и тестирование UPD14 |
Материнская UPD15 возникает чаще всего вследствие нерасхождения хромосом при мейозе с последующим спасением трисомии. Принципиально важно отличать её от отцовской UPD15, которая связана не с синдромом Прадера—Вилли, а с синдромом Ангельмана. Молекулярное установление конкретного механизма имеет значение для оценки риска повторения в семье и медико-генетического консультирования. Ведение синдрома Прадера—Вилли требует контроля питания и массы тела, лечения эндокринных нарушений, коррекции сна и комплексной психолого-педагогической поддержки.