2) торсионной дистонии
3) болезни Жубера (+)
4) спино-церебеллярной атаксии Мачадо – Джозефа
Болезнь Жубера относится к группе генетически обусловленных нарушений развития задней черепной ямки и является преимущественно аутосомно-рецессивной цилиопатией. Для неё характерны гипоплазия или агенезия червя мозжечка, нарушение формирования верхних мозжечковых ножек и углубление межножковой ямки. На аксиальных МР-изображениях сочетание этих изменений формирует характерный симптом коренного зуба (molar tooth sign), являющийся ключевым нейровизуализационным признаком синдрома Жубера.
Клиническая картина обычно начинается в раннем возрасте и включает гипотонию, задержку психомоторного и речевого развития, атаксию и нарушения движений глаз. Окуломоторная апраксия отражает невозможность быстро инициировать произвольные саккады; ребёнок компенсаторно использует резкие повороты головы, чтобы перевести взгляд. Нистагм и дискоординация связаны с поражением мозжечковых структур и нарушением их связей со стволом мозга. В зависимости от генетического варианта возможны также дистрофия сетчатки, нефропатия, поражение печени и постаксиальная полидактилия.
| Диагностический признак | Болезнь Жубера | Болезнь Гиппеля—Линдау | Торсионная дистония | Спиноцеребеллярная атаксия 3-го типа |
|---|---|---|---|---|
| Типичное начало | Младенчество или раннее детство; задержка развития, гипотония, атаксия | Чаще подростковый или взрослый возраст; опухолевые проявления | Детский или подростковый возраст при ранних формах, вариабельное течение | Обычно взрослый возраст; медленно прогрессирующая атаксия |
| Нарушения движений глаз | Окуломоторная апраксия, нистагм, иногда апраксия саккад | Не являются ведущим и специфическим признаком | Вторичны по отношению к дистонии, специфического комплекса нет | Замедленные саккады, нистагм, офтальмоплегия |
| МРТ головного мозга | Симптом коренного зуба : гипоплазия червя, утолщение и горизонтальное расположение верхних мозжечковых ножек, глубокая межножковая ямка | Возможны гемангиобластомы мозжечка, ствола мозга и спинного мозга | Структурные изменения мозга могут отсутствовать или быть неспецифичными | Атрофия мозжечка, ствола мозга и верхних отделов спинного мозга; молярный зуб нехарактерен |
| Психоречевое развитие | Часто задержано, степень выраженности вариабельна | Обычно сохранно до появления осложнений заболевания | Когнитивные функции могут быть относительно сохранны, ведущим проявлением является дистония | В начале заболевания обычно сохранно; позднее возможны когнитивные и аффективные нарушения |
| Наследование и молекулярная основа | Преимущественно аутосомно-рецессивные мутации генов цилиопатий; описаны AHI1, CEP290, TMEM67 и другие | Аутосомно-доминантное заболевание, мутации VHL | Генетически гетерогенная группа; возможны TOR1A-ассоциированные формы | Аутосомно-доминантное заболевание, экспансия CAG в гене ATXN3 |
| Внецеребральные признаки | Ретинальная дистрофия, кистозная дисплазия почек, врождённый фиброз печени, полидактилия | Гемангиобластомы сетчатки, почечно-клеточный рак, феохромоцитома, кисты поджелудочной железы и почек | Специфического системного поражения обычно нет | Пирамидные и экстрапирамидные симптомы, периферическая нейропатия, мышечные фасцикуляции |
Диагноз болезни Жубера устанавливают на основании характерной клинической картины и выявления признака коренного зуба при МРТ; молекулярно-генетическое исследование уточняет вариант заболевания и прогноз. После подтверждения необходим скрининг органов, часто вовлекаемых при цилиопатиях, включая офтальмологическое, нефрологическое и гепатологическое обследование. Лечение преимущественно симптоматическое и междисциплинарное: нейрореабилитация, коррекция нарушений речи и координации, наблюдение за дыханием и функцией поражённых органов. Генетическое консультирование семьи позволяет оценить риск повторения заболевания и определить показания к обследованию родственников.