2) цитогенетический (+)
3) молекулярно-генетический
4) популяционно-статистический
Цитогенетический метод является основным для диагностики хромосомных болезней, поскольку непосредственно оценивает число и структуру хромосом клеток пациента. При стандартном кариотипировании анализируют хромосомы в метафазе митоза после их окрашивания и идентифицируют хромосомный набор, например 47,XX,+21 при синдроме Дауна или 45,X при синдроме Шерешевского—Тёрнера. Метод позволяет выявлять числовые аномалии — трисомии, моносомии, полиплоидии, а также крупные структурные перестройки: делеции, дупликации, инверсии и транслокации.
Диагностическим критерием служит обнаружение патогенного изменения кариотипа, соответствующего клинической картине и происхождению заболевания. К цитогенетическим технологиям также относятся FISH с использованием специфических ДНК-зондов и методы хромосомного микроматричного анализа, позволяющие уточнять субмикроскопические делеции и дупликации. Молекулярно-генетические исследования преимущественно выявляют изменения последовательности отдельных генов, биохимические методы — нарушения обмена веществ, а популяционно-статистический метод оценивает частоту заболеваний и генетические риски, но не заменяет прямое исследование хромосом.
| Метод | Основной объект исследования | Выявляемые изменения | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Классическое кариотипирование | Метафазные хромосомы | Числовые аномалии и крупные структурные перестройки | Базовая диагностика трисомий, моносомий, полиплоидий, крупных транслокаций и инверсий |
| FISH | Определённые участки хромосом с помощью флуоресцентных зондов | Целевые делеции, дупликации, транслокации, анеуплоидии | Быстрое подтверждение предполагаемой аномалии, в том числе в интерфазных ядрах |
| Хромосомный микроматричный анализ | Копийность участков генома | Субмикроскопические делеции и дупликации | Высокое разрешение при множественных врождённых пороках, задержке развития и интеллектуальной недостаточности |
| Молекулярно-генетический метод | Последовательность ДНК отдельных генов или панелей генов | Точечные варианты, небольшие вставки и делеции, некоторые экспансии повторов | Основной метод диагностики моногенных заболеваний, а не большинства классических хромосомных синдромов |
| Биохимический метод | Метаболиты, ферменты, белки и продукты обмена | Функциональные нарушения метаболических путей | Диагностика наследственных болезней обмена; хромосомный дефект непосредственно не визуализирует |
| Популяционно-статистический метод | Частота аллелей, заболеваний и наследственных признаков в популяциях | Генетические закономерности и риск передачи признака | Используется для оценки распространённости и генетического консультирования, но не для установления кариотипа |
Выбор конкретной цитогенетической технологии зависит от предполагаемого типа аномалии и клинической задачи. Кариотипирование особенно информативно при подозрении на целую хромосомную анеуплоидию или крупную перестройку, тогда как микроматричный анализ имеет более высокое разрешение, но обычно не выявляет сбалансированные транслокации и инверсии. Для окончательной интерпретации результата учитывают мозаицизм, качество клеточного материала, клинический фенотип и данные обследования родителей.