2) гипогликемия (+)
3) дислипидемия
4) тромбоцитопения
Гипогликемия является ведущим проявлением гликогеноза 0 типа, поскольку заболевание обусловлено дефицитом печёночной гликогенсинтазы, чаще связанным с патогенными вариантами гена GYS2. В результате глюкоза после еды не депонируется в форме гликогена, а во время голодания отсутствует достаточный запас для поддержания нормальной концентрации глюкозы в крови.
Типична кетотическая гипогликемия натощак или при увеличении интервалов между кормлениями, нередко сопровождающаяся слабостью, потливостью, раздражительностью, судорогами и нарушением сознания. В отличие от гликогенозов с накоплением гликогена, выраженная гепатомегалия обычно отсутствует. Характерной особенностью может быть сочетание гипогликемии натощак с постпрандиальной гипергликемией и повышением лактата, поскольку поступившая глюкоза не включается эффективно в гликогеновый резерв.
Подтверждение диагноза основывается на выявлении характерного метаболического профиля и молекулярно-генетическом исследовании GYS2; в отдельных случаях применяют ферментный анализ. Нейтропения более характерна для гликогеноза Ib, тогда как выраженная дислипидемия типична прежде всего для гликогеноза I типа, а тромбоцитопения не является ведущим признаком гликогеноза 0 типа.
| Заболевание | Основной дефект | Гликемический профиль | Отличительные признаки | Ключевой диагностический ориентир |
|---|---|---|---|---|
| Гликогеноз 0 типа | Дефицит гликогенсинтазы печени, GYS2 | Кетотическая гипогликемия натощак; возможна гипергликемия после еды | Обычно нет выраженной гепатомегалии; возможны кетоз и задержка роста | Молекулярное подтверждение варианта в GYS2, низкий запас печёночного гликогена |
| Гликогеноз Ia | Дефицит глюкозо-6-фосфатазы | Тяжёлая гипогликемия натощак | Гепатомегалия, лактатацидоз, гиперурикемия, выраженная гиперлипидемия | Нарушение образования свободной глюкозы из глюкозо-6-фосфата |
| Гликогеноз Ib | Дефект транспорта глюкозо-6-фосфата | Гипогликемия натощак | Нейтропения, рецидивирующие инфекции, воспалительные заболевания кишечника | Сочетание гипогликемии с нейтропенией |
| Гликогеноз III типа | Дефицит фермента дебранчинга | Гипогликемия, обычно менее выраженная, чем при типе I | Гепатомегалия, мышечная слабость, кардиомиопатия при отдельных вариантах | Накопление аномального разветвлённого гликогена |
| Гликогеноз VI типа | Дефицит печёночной фосфорилазы | Умеренная кетотическая гипогликемия | Гепатомегалия, задержка роста, относительно доброкачественное течение | Снижение распада печёночного гликогена |
| Гликогеноз IX типа | Дефицит фосфорилазкиназы | Гипогликемия обычно умеренная | Гепатомегалия, повышение трансаминаз, задержка роста | Нарушение активации гликогенфосфорилазы |
Лечение направлено на предупреждение периодов голодания и поддержание стабильной гликемии: используются частые приёмы пищи с контролируемым содержанием углеводов и сложные углеводы перед ночным интервалом. Необходим мониторинг глюкозы, кетоновых тел и физического развития ребёнка. При интеркуррентных инфекциях и рвоте риск декомпенсации возрастает, поэтому требуется раннее обеспечение углеводами и медицинское наблюдение. Таким образом, именно гипогликемия натощак отражает основной патогенетический дефект при гликогенозе 0 типа.