2) увеличением дозы импринтированных генов, экспрессирующихся с хромосом материнского происхождения, и отсутствием продуктов импринтированных генов, активных только на отцовских хромосомах
3) увеличением активности моноаллельно-экспрессируемых генов на хромосомах отцовского происхождения
4) снижением активности моноаллельно-экспрессируемых генов на хромосомах отцовского происхождения
Полный пузырный занос формируется преимущественно при андрогенетическом зачатии: ядро яйцеклетки отсутствует или инактивировано, а весь диплоидный набор представлен отцовскими хромосомами. Наиболее типичен кариотип 46,XX, возникающий после оплодотворения пустой яйцеклетки одним сперматозоидом с последующей эндоредупликацией; реже встречается 46,XY при диспермическом оплодотворении. Избыток отцовского генетического материала и отсутствие материнского набора нарушают геномный импринтинг — родительски-зависимую экспрессию генов.
Импринтированные гены отцовского происхождения преимущественно стимулируют развитие трофобласта и внеэмбриональных тканей, тогда как гены, активные с материнской хромосомы, необходимы для нормального эмбрионального развития и ограничения пролиферации трофобласта. Поэтому андрогенетический дисбаланс приводит к диффузному отёку ворсин хориона, выраженной гиперплазии трофобласта и отсутствию эмбриона или плода. Клинически это сопровождается значительно повышенной продукцией хорионического гонадотропина человека, маточным кровотечением и увеличением матки; при ультразвуковом исследовании выявляется неоднородная внутриматочная масса без жизнеспособного эмбриона.
Молекулярно-иммуногистохимическим признаком полного заноса служит отсутствие экспрессии p57 в клетках ворсин хориона при сохранной внутренней положительной контроле. Белок p57 кодируется геном CDKN1C, экспрессируемым преимущественно с материнской аллели, поэтому его отсутствие косвенно указывает на андрогенетическое происхождение. Окончательное подтверждение при сомнительных случаях получают методом генотипирования с исследованием маркеров коротких тандемных повторов, позволяющим установить исключительно отцовское происхождение генома.
| Признак | Полный пузырный занос | Частичный пузырный занос | Нормальная беременность |
|---|---|---|---|
| Генетический механизм | Андрогенетический диплоидный геном: преимущественно 46,XX или 46,XY | Диандрическая триплоидия, чаще 69,XXY; материнский гаплоидный набор сохраняется | Бипарентальный диплоидный геном |
| Эмбрион и плод | Отсутствуют | Эмбрион или плодные структуры обычно присутствуют, но имеют тяжёлые аномалии | Развиваются соответственно сроку беременности |
| Ворсины хориона | Диффузный отёк и диффузная гиперплазия трофобласта | Очаговый отёк ворсин и очаговая пролиферация трофобласта | Нормальная морфология ворсин |
| Экспрессия p57 | Отсутствует в ворсинчатом цитотрофобласте | Сохраняется благодаря материнскому генетическому набору | Сохраняется |
| Уровень β-субъединицы ХГЧ | Обычно резко повышен, нередко не соответствует сроку беременности | Повышен умеренно или значительно | Соответствует физиологической динамике беременности |
| Риск гестационной трофобластической неоплазии | Выше, необходим длительный мониторинг β-ХГЧ | Ниже, но также требует контроля | Отсутствует при нормальном течении беременности |
После эвакуации заноса необходимы гистологическая верификация и серийное определение β-ХГЧ до нормализации показателя с последующим наблюдением. Персистирующее или повторно повышающееся значение β-ХГЧ может указывать на постмолярную гестационную трофобластическую неоплазию. При её подтверждении лечение проводят преимущественно химиотерапией с учётом группы риска и распространённости процесса. Надёжная контрацепция на период наблюдения предотвращает смешение динамики β-ХГЧ с новой беременностью.