2) синдром CBAVDX
3) крипторхизм
4) анорхизм
Патогенные варианты гена CFTR могут приводить к синдрому врождённого двустороннего отсутствия семявыносящих протоков (CBAVD, congenital bilateral absence of the vas deferens). Это состояние относится к заболеваниям, связанным с CFTR, и чаще обусловлено двумя патогенными вариантами либо сочетанием выраженного варианта с аллелем переменной клинической значимости, например 5T в полиморфном участке поли-Т. У части пациентов CBAVD является единственным проявлением нарушения функции CFTR без типичной клиники муковисцидоза.
Белок CFTR представляет собой эпителиальный канал для хлора и бикарбоната. Его дисфункция изменяет состав и вязкость секрета в производных мезонефрального протока, что нарушает формирование и приводит к атрезии или дегенерации семявыносящих протоков, нередко с гипоплазией придатков яичек и семенных пузырьков. Поскольку первично страдает семявыносящий путь, а не герминативный эпителий яичка, сперматогенез обычно сохранён; клинически выявляется обструктивная азооспермия при сохранённых размерах яичек, либидо и уровне тестостерона.
Диагноз предполагают при двустороннем отсутствии семявыносящих протоков при пальпации и ультразвуковом исследовании мошонки, малом объёме эякулята, его низкой концентрации фруктозы и азооспермии. Уровень хлорида в потовой пробе может быть нормальным или пограничным, поэтому нормальный результат не исключает CFTR-ассоциированное заболевание. Подтверждение включает молекулярно-генетическое исследование CFTR с анализом частых вариантов, полным секвенированием и, при необходимости, поиском крупных делеций и дупликаций.
| Признак | CBAVD, связанный с CFTR | Крипторхизм | Анорхизм |
|---|---|---|---|
| Основной анатомический дефект | Врожденное двустороннее отсутствие семявыносящих протоков, часто с аномалиями придатков и семенных пузырьков | Яичко расположено вне мошонки: в паховом канале, брюшной полости или эктопически | Полное отсутствие одного или обоих яичек |
| Механизм нарушения фертильности | Обструкция семявыносящих путей при обычно сохранённом сперматогенезе | Перегрев и повреждение ткани неопустившегося яичка, возможное снижение сперматогенеза | Отсутствие ткани яичка; при двустороннем поражении сперматогенез невозможен |
| Типичные данные спермограммы | Азооспермия, часто малый объём эякулята и низкая концентрация фруктозы | От нормозооспермии до олигоастенотератозооспермии или азооспермии | При двустороннем анорхизме — азооспермия |
| Гормональный и физикальный профиль | Размеры яичек и уровень андрогенов обычно сохранены; протоки не пальпируются | Яичко не определяется в мошонке, функция зависит от односторонности и длительности состояния | При двустороннем варианте — гипогонадизм, низкий тестостерон, повышенные ЛГ и ФСГ |
| Связь с геном CFTR | Характерна; выявляются биаллельные патогенные варианты или сочетания вариантов с различной пенетрантностью | Специфическая связь с CFTR отсутствует | Специфическая связь с CFTR отсутствует |
| Потовая проба | Может быть нормальной или пограничной; при сочетании с муковисцидозом чаще повышена | Обычно не изменена | Обычно не изменена |
| Подтверждение диагноза | Осмотр, УЗИ органов мошонки и семенных пузырьков, спермограмма, исследование CFTR | Пальпация, УЗИ, гормональное обследование; при необходимости — хирургическая ревизия | УЗИ и гормональный профиль, исключение регрессии или агенезии яичка |
При CBAVD возможно получение собственных сперматозоидов методом аспирации или экстракции из придатка либо яичка с последующим проведением ИКСИ. Обязательны генетическое консультирование и исследование партнёрши на варианты CFTR, поскольку при их сочетании повышается риск муковисцидоза у потомства. Выбор пренатальной или преимплантационной генетической диагностики определяется результатами семейного обследования и репродуктивными планами.