2) болезни Рефсума
3) гипероксалурии тип 1 (+)
4) неонатальной адренолейкодстрофии
Гипероксалурия типа 1 — наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное патогенными вариантами гена AGXT, кодирующего печёночную аланин-глиоксилатаминотрансферазу. При дефиците этого пероксисомного фермента глиоксилат не превращается в глицин и избыточно метаболизируется до оксалата. Оксалат связывается с кальцием с образованием плохо растворимого оксалата кальция, что приводит к рецидивирующему нефролитиазу, нефрокальцинозу и прогрессирующему снижению функции почек.
Наиболее характерны раннее начало мочекаменной болезни, гипероксалурия, кристаллурия и двусторонний нефрокальциноз. При развитии хронической болезни почек концентрация оксалата в плазме повышается, и кристаллы могут откладываться в костях, суставах, коже, миокарде и сетчатке — формируется системная оксалоз. Диагноз подтверждают количественным определением оксалата в суточной моче или плазме, исследованием активности фермента и молекулярно-генетическим анализом AGXT.
Остальные перечисленные заболевания относятся преимущественно к нарушениям пероксомного обмена, но не имеют типичной первичной оксалатной нефропатии. При Х-сцепленной адренолейкодистрофии ведущими являются поражение белого вещества головного мозга и первичная надпочечниковая недостаточность; при болезни Рефсума — накопление фитиновой кислоты, ретинопатия, полинейропатия и атаксия. Неонатальная адренолейкодистрофия, относящаяся к спектру расстройств биогенеза пероксисом, может сопровождаться кистами или структурными аномалиями почек, однако рецидивирующий кальциевый нефролитиаз и нефрокальциноз вследствие гипероксалурии наиболее характерны именно для типа 1.
| Заболевание | Генетический и метаболический дефект | Типичное поражение почек | Ключевые диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Гипероксалурия типа 1 | Дефицит аланин-глиоксилатаминотрансферазы; варианты гена AGXT | Нефролитиаз, нефрокальциноз, оксалатная нефропатия, хроническая болезнь почек | Выраженная гипероксалурия, кристаллы оксалата кальция, патогенные варианты AGXT |
| Х-сцепленная адренолейкодистрофия | Нарушение транспорта жирных кислот в пероксисомы; ген ABCD1 | Специфическое поражение почек не является ведущим признаком | Повышение жирных кислот с очень длинной цепью, демиелинизация, надпочечниковая недостаточность |
| Болезнь Рефсума | Нарушение α-окисления фитиновой кислоты; чаще PHYH или PEX7 | Типичная оксалатная нефропатия не характерна | Повышение фитиновой кислоты, пигментный ретинит, аносмия, периферическая нейропатия |
| Неонатальная адренолейкодистрофия | Нарушение биогенеза пероксисом; спектр Zellweger, гены PEX | Возможны почечные кисты и структурные аномалии, но не типичная гипероксалурия | Гипотония, судороги, нарушение развития, гепатодисфункция, повышенные жирные кислоты с очень длинной цепью |
| Гипероксалурия типа 2 | Дефицит глиоксилатредуктазы/гидроксипируватредуктазы; ген GRHPR | Нефролитиаз и нефрокальциноз, обычно с менее тяжёлым течением | Гипероксалурия при отсутствии дефекта AGXT; подтверждение анализом GRHPR |
Лечение гипероксалурии типа 1 направлено на снижение образования и концентрации оксалата: применяют обильную гидратацию, цитраты и пиридоксин у пациентов с чувствительными вариантами AGXT. Таргетная терапия лумасираном подавляет синтез гликолатоксидазы и уменьшает продукцию оксалата в печени. При терминальной почечной недостаточности и системной оксалозе может потребоваться сочетанная трансплантация печени и почки. Раннее выявление заболевания позволяет предотвратить необратимое повреждение почек и генерализованное отложение оксалата.