2) синдром Цельвегера
3) болезнь Рефсума
4) акаталаземия (+)
Акаталаземия — редкое наследственное пероксисомное заболевание, обусловленное выраженным снижением или полным отсутствием активности каталазы, кодируемой геном CAT. Каталаза локализуется преимущественно в пероксисомах и обезвреживает перекись водорода по реакции: 2H2O2 → 2H2O + O2. Поэтому при дефекте фермента повышается чувствительность тканей к окислительному стрессу, особенно в условиях воспаления и инфекции.
Заболевание наследуется преимущественно аутосомно-рецессивно и также известно как болезнь Такахары. У многих пациентов течение малосимптомное, однако возможны рецидивирующие язвенно-некротические поражения слизистой оболочки полости рта, воспаление дёсен, неприятный запах изо рта и, в тяжёлых случаях, прогрессирующая гангрена тканей после бактериальной инфекции. Диагноз подтверждают определением резко сниженной или отсутствующей активности каталазы в эритроцитах; молекулярно-генетическое исследование выявляет патогенные варианты в обеих аллелях гена CAT.
Остальные перечисленные заболевания нарушают другие функции пероксисом или обмен отдельных липидов. При синдроме Цельвегера страдает биогенез пероксисом, при Х-сцепленной адренолейкодистрофии нарушается транспорт жирных кислот в пероксисомы, а при болезни Рефсума — пероксисомное α-окисление фитановой кислоты. Следовательно, именно акаталаземия непосредственно связана с дефектом детоксикации перекиси водорода.
| Заболевание | Основной дефект | Типичный биохимический признак | Ключевые клинические особенности |
|---|---|---|---|
| Акаталаземия | Дефицит или отсутствие каталазы; варианты гена CAT | Резкое снижение активности каталазы в эритроцитах, нарушение утилизации H2O2 | Часто бессимптомное течение; язвенно-некротические поражения полости рта, повышенная уязвимость к окислительному стрессу |
| Синдром Цельвегера | Нарушение сборки и биогенеза пероксисом, чаще дефекты генов PEX | Повышение очень длинноцепочечных жирных кислот, нарушение синтеза плазмалогенов | Неонатальная гипотония, судороги, задержка развития, краниофациальные аномалии, тяжёлое поражение печени |
| Х-сцепленная адренолейкодистрофия | Дефект пероксисомного транспортёра ABCD1 | Накопление насыщенных жирных кислот с очень длинной цепью, особенно C26:0 | Демиелинизация ЦНС, надпочечниковая недостаточность, периферическая нейропатия |
| Болезнь Рефсума | Дефект α-окисления фитановой кислоты, обычно при вариантах PHYH или PEX7 | Повышение концентрации фитановой кислоты в плазме | Пигментный ретинит, аносмия, ихтиоз, атаксия, нейропатия, укорочение фаланг |
| Гипокаталаземия у гетерозигот | Частичное снижение активности каталазы при одном патогенном варианте CAT | Активность каталазы снижена, но не отсутствует полностью | Обычно клинически бессимптомное состояние; имеет значение для генетического консультирования |
Подтверждение акаталаземии основывается не на неспецифических признаках окислительного стресса, а на прямом измерении активности каталазы и идентификации вариантов в гене CAT. Специфической заместительной терапии обычно не требуется; лечение направлено на профилактику и своевременную терапию инфекций и воспалительных поражений слизистых. Важны генетическое консультирование и обследование родственников, поскольку заболевание имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. При выявлении тяжёлых поражений полости рта необходимы стоматологическое наблюдение и санация хронических очагов инфекции.