2) бульбарно-псевдобульбарный синдром, арефлексия
3) спастический парез, атаксия
4) зрительная агнозия, гемианопсия (+)
При поздней инфантильной и ювенильной формах болезни Краббе дебют часто отличается от классической ранней инфантильной формы. На первых этапах преоблаяют нарушения зрительного анализатора: снижение и выпадение полей зрения вследствие поражения зрительных путей, а также зрительная агнозия — невозможность узнавать предметы или воспринимать зрительные образы при относительно сохранной остроте зрения и отсутствии первичного поражения глаз. Гемианопсия связана с очаговой демиелинизацией ретрохиа́змальных отделов зрительной системы, включая зрительные тракты и лучистость; вовлечение задних отделов белого вещества может формировать картину корковой зрительной дисфункции.
Болезнь Краббе — аутосомно-рецессивная лизосомная болезнь накопления, обусловленная биаллельными патогенными вариантами гена GALC и дефицитом галактоцереброзидазы. Недостаточность фермента приводит к накоплению психозина, гибели олигодендроцитов и прогрессирующей демиелинизации центральной и периферической нервной системы. При позднем начале процесс нередко развивается медленнее и сначала проявляется преимущественно зрительными и когнитивно-перцептивными расстройствами; спастический парез, атаксия, судороги и утрата ранее приобретённых навыков обычно присоединяются позднее.
| Форма болезни Краббе | Ориентировочный дебют | Типичные начальные проявления | Особенности течения |
|---|---|---|---|
| Ранняя инфантильная | Первые месяцы жизни | Раздражительность, гиперестезия, мышечная гипертония, двигательная регрессия | Быстрое прогрессирование с выраженной аксональной и миелиновой недостаточностью |
| Поздняя инфантильная | Конец первого — начало третьего года жизни | Зрительные нарушения, нарушение фиксации и узнавания, затем атаксия и спастичность | Зрительная симптоматика может предшествовать явному двигательному регрессу |
| Ювенильная | Детский и подростковый возраст | Гемианопсия, зрительная агнозия, снижение успеваемости, атаксия или пирамидные симптомы | Более медленное, но неуклонно прогрессирующее течение |
| Неврологический статус | По мере прогрессирования | Спастический парез, атаксия, периферическая нейропатия, позднее бульбарные расстройства | Сочетание центральной и периферической демиелинизации |
| МРТ головного мозга | При клиническом подозрении | Симметричные очаги в перивентрикулярном и глубоком белом веществе, возможное поражение задних отделов | Изменения поддерживают диагноз, но не являются строго специфичными |
| Лабораторное подтверждение | После выявления лейкодистрофии | Снижение активности галактоцереброзидазы в лейкоцитах или фибробластах, повышение психозина | Диагноз подтверждают молекулярно-генетическим исследованием GALC |
Поэтому зрительная агнозия и гемианопсия наиболее соответствуют характерному раннему фокальному дебюту поздних форм болезни Краббе. Судороги и регресс навыков возможны, но чаще отражают уже распространённое поражение белого вещества. При подозрении необходимы МРТ головного мозга, ферментный анализ и секвенирование GALC; обследование следует проводить без задержки, поскольку при отдельных вариантах заболевания рассматривается трансплантация гемопоэтических стволовых клеток до выраженного неврологического дефицита.