2) фенилкетонурия
3) нейрофиброматоз (+)
4) болезнь Вильсона – Коновалова
Нейрофиброматоз относится к наследственным заболеваниям с аутосомно-доминантным типом наследования. Наиболее распространённая форма — нейрофиброматоз 1-го типа (болезнь Реклингхаузена), обусловленный патогенными вариантами гена NF1 на 17-й хромосоме; кодируемый им нейрофибромин регулирует сигнальный путь RAS/MAPK и выполняет функцию опухолевого супрессора. Для заболевания характерна высокая пенетрантность, но выраженная вариабельность клинических проявлений.
К типичным признакам нейрофиброматоза 1-го типа относятся множественные пятна цвета кофе с молоком , кожные и подкожные нейрофибромы, веснушчатая пигментация в подмышечных и паховых областях, узелки Лиша на радужке, опухоль зрительного пути и дисплазия костей. Диагноз устанавливают при наличии не менее двух характерных критериев, а молекулярно-генетическое исследование выявляет патогенный вариант NF1. При аутосомно-доминантном наследовании заболевание может передаваться от одного из родителей каждому ребёнку с вероятностью 50%; значительная часть случаев возникает вследствие мутаций de novo.
Остальные заболевания в перечне имеют иной механизм наследования. Дефицит дистрофина при миопатии Дюшенна наследуется Х-сцепленно-рецессивно, фенилкетонурия связана с аутосомно-рецессивными вариантами PAH, а болезнь Вильсона — с аутосомно-рецессивными вариантами ATP7B, нарушающими обмен меди.
| Заболевание | Тип наследования | Основной ген или белок | Характерные диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Нейрофиброматоз 1-го типа | Аутосомно-доминантный | NF1, нейрофибромин | Пятна кофе с молоком , нейрофибромы, подмышечные веснушки, узелки Лиша; диагноз — по клиническим критериям и/или результатам генетического тестирования |
| Нейрофиброматоз 2-го типа | Аутосомно-доминантный | NF2, мерлин | Двусторонние вестибулярные шванномы, менингиомы, эпендимомы; часто выявляется патогенный вариант NF2 |
| Миопатия Дюшенна | Х-сцепленный рецессивный | DMD, дистрофин | Прогрессирующая проксимальная мышечная слабость, симптом Говерса, псевдогипертрофия икроножных мышц, значительное повышение КФК |
| Фенилкетонурия | Аутосомно-рецессивный | PAH, фенилаланингидроксилаза | Гиперфенилаланинемия при неонатальном скрининге; без лечения — задержка психомоторного развития и интеллектуальная недостаточность |
| Болезнь Вильсона — Коновалова | Аутосомно-рецессивный | ATP7B, транспорт меди | Снижение церулоплазмина, накопление меди в печени и нервной системе, кольца Кайзера — Флейшера, повышение экскреции меди с мочой |
Аутосомно-доминантный тип следует предполагать при вертикальной передаче признака в нескольких поколениях и одинаковой вероятности заболевания у мужчин и женщин. Для нейрофиброматоза важны медико-генетическое консультирование и обследование родственников первой степени родства. Наблюдение включает периодическую оценку зрения, неврологического статуса, состояния кожи, костной системы и артериального давления. Лечение направлено на коррекцию осложнений и удаление симптомных или функционально значимых опухолей; при отдельных неоперабельных опухолях у детей с NF1 может применяться терапия ингибиторами MEK.